乳腺癌中常见染色体1p36区段缺失，且与转移、预后密切相关。但目前未见明显证据证明该片段存在相关抑癌基因。细胞周期素依赖激酶11（CDK11）由染色体1p36.33 区域编码，其主要异构体CDK11p58参与调节细胞周期，促进细胞凋亡。我们前期研究发现在雌激素受体ERα阳性乳腺癌细胞中，CDK11p58可与ERα相互作用， 下调雌激素信号传导，推测该基因很可能属于该区段的抑癌基因。本课题根据项目课题计划利用250例本院乳腺癌患者病理标本，通过RT-PCR、免疫组化等方法，明确乳腺癌中CDK11基因的mRNA、蛋白表达情况，结合乳腺癌的发生及癌转移等临床资料进行统计分析。结果发现CDK11蛋白表达与ER表达水平，年龄，转移和复发存在明显的相关性，p值小于0.05；CDK11p58可以明显抑制乳腺癌病人的复发和转移率，高CDK11p58表达的病人，淋巴结转移率低，并且有相对更好的预后，DFS较低表达病人更佳，提示CDK11p58在乳腺癌的发生发展过程中起到抑癌抑转移的作用。我们进一步在乳腺癌细胞株中进行验证，通过transwell侵袭实验发现在ER阳性的MCF-7细胞株中, CDK11p58可以明显抑制细胞的转移和侵袭；而在ER阴性的231细胞株中，CDK11p58抑制转移侵袭的效果不明显，由此我们推测CDK11p58抑制转移的功能可能依赖ER的作用调控。在MCF-7细胞中构建CDK11p58稳转株，利用Taqman array转移侵袭相关分子的微流体芯片进行CDK11p58下游通路的寻找。以control细胞株做为对照，CDK11p58稳转细胞株中存在明显上调及下调的转移相关分子。进一步用qRT-PCR，针对存在改变的基因设计引物进行结果的验证，最终实验发现在CDK11p58稳转株中integrin β3明显下调。为进一步研究CDK11p58下调integrin β3 mRNA 表达水平的机制，我们首先利用双荧光报告基因检测实验发现CDK11p58可以下调integrin β3的promoter活性，并且这一功能依赖ER的表达，CDK11p58通过抑制ER核转录因子活性，下调integrin β3的promoter活性。本课题的研究提示CDK11p58在ER阳性乳腺癌中发挥了抑制肿瘤转移的作用，为ER阳性乳腺癌转移提供了新的分子标志物。