课题基金 / 基金详情

FOXO转录因子/UPS在逆转心肌肥厚中的作用

批准号：
30971260
项目类别：
面上项目
资助金额：
33.0 万元
负责人：
董吁钢
依托单位：
中山大学
学科分类：
心力衰竭
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
蒙荣森、刘晨、陈保林、张成喜、熊肇军、陈广琴、马跃东、高锦辉、方榕
关键词：
FOXO转录因子心肌肥厚ACEI泛素蛋白酶系统

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
大量的临床与动物实验研究表明心肌肥厚是可以逆转的，但其作用机制尚不清楚。近来研究发现FOXO转录因子/ 泛素蛋白酶系统（UPS）在骨骼肌与心肌萎缩过程中有重要作用，申请者在预实验中发现利用ACE抑制剂卡托普利治疗主动脉缩窄诱导的心肌肥厚模型鼠，卡托普利具有逆转心肌肥厚作用，同时FOXO1和FOXO3a表达增加。UPS为FOXO转录因子下游调节物，他们很可能参与了ACEI逆转心肌肥厚的调节。本研究拟通过动物与细胞实验，利用Western blot、免疫印析等技术阐明FOXO转录因子/UPS是逆转心肌肥厚的重要机制，再通过质粒转染激活或阻断FOXO转录因子/UPS，证明FOXO转录因子/UPS是逆转心肌肥厚的重要靶点，从而为心肌肥厚的治疗由预防为主转向逆转肥厚治疗提供新的药物靶点。
英文摘要
在本项目中我们根据研究计划顺利完成了各项既定任务，达到并超过了预定目标。我们完成了大鼠心肌肥厚模型的构建，观察了药物干预对心肌肥厚和心功能的影响，用Real-time PCR，siRNA和Western blot等技术探讨了各种药物干预影响心肌肥厚的可能分子机制。我们的研究发现;蛋白酶体活性激活后会促进心肌肥厚的进展，而用蛋白酶体抑制剂阻断蛋白酶体的活性可以预防和逆转心肌肥厚的发生，这一作用可能是通过抑制NF-κB和MAPK信号通路实现的。上述研究结果我们已经撰写论文投稿，其中有4篇已被SCI杂志收录，总分值12分，另有1篇英文论文在投稿中。根据本课题的研究结果，我们后续又申请了两项国家自然基金和两项教育部基金。本课题已经培养了4名博士研究生，现有三名博士研究生和一名硕士研究生仍在继续进行后续项目的研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MG132 treatment attenuates cardiac remodeling and dysfunction following aortic banding in rats via the NF-κB/TGFβ1 pathway
DOI： --
发表时间： --
期刊： Biochem Pharmacol
影响因子：
作者： [董吁钢, ]
通讯作者：
Proteasome inhibition attenuates heart failure during the late stages of pressure overload through alterations in collagen expression
蛋白酶体抑制通过改变胶原表达来减轻压力超负荷晚期的心力衰竭
DOI： 10.1016/j.bcp.2012.10.025
发表时间： 2013-01-15
期刊： BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
影响因子： 5.8
作者： [Ma, Yuedong, Chen, Yili, Dong, Yugang]
通讯作者： Dong, Yugang
Activation of AMPK inhibits cardiomyocyte hypertrophy by modulating of the FOXO1/MuRF1 signaling pathway in vitro
AMPK 的激活通过体外调节 FOXO1/MuRF1 信号通路抑制心肌细胞肥大
DOI： 10.1038/aps.2010.73
发表时间： 2010-07-01
期刊： ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
影响因子： 8.2
作者： [Chen, Bao-lin, Ma, Yue-dong, Dong, Yu-gang]
通讯作者： Dong, Yu-gang
MG132 treatment attenuates cardiac remodeling and dysfunction following aortic banding in rats via the NF-B/TGF1 pathway
MG132 治疗通过 NF- 减轻大鼠主动脉束带后的心脏重塑和功能障碍
DOI： --
发表时间： --
期刊： Biochem Pharmacol
影响因子： --
作者： [董吁钢]
通讯作者： 董吁钢
uc.323调控成纤维细胞介导的炎症反应改善心肌梗死后心室重构的机制研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    董吁钢
  • 依托单位：
    中山大学
长链非编码RNA uc.323改善代谢重构对心力衰竭的调控作用及机制研究
  • 批准号：
    81970340
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    董吁钢
  • 依托单位：
    中山大学
REDD1通过蛋白质合成/自噬降解调控心力衰竭的机制研究
  • 批准号：
    81770392
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    董吁钢
  • 依托单位：
    中山大学
lncRNA家族T-UCR调控心肌肥厚的分子机制研究
  • 批准号：
    81570354
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万元
  • 批准年份：
    2015
  • 负责人：
    董吁钢
  • 依托单位：
    中山大学
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