雌激素通过MCM6调控树突状细胞功能及其TLR9信号转导的机制研究

研究显示，雌激素可调节树突状细胞（DC）的成熟、功能和细胞因子的分泌水平，但其作用机制不清。我们最近的DC全基因组芯片的检测结果显示，雌二醇（E2）/CpG-DNA和E2＋CpG-DNA均可明显上调DC的微染色体维持蛋白6（MCM6）mRNA 的表达。MCM6能结合与干扰素调节因子（IRFs）的基因启动子上，调节IRFs的转录激活。IRFs是DC TLR9通路上的重要信号分子。TLR9是识别CpG-DNA的主要受体。故推测雌激素可能通过调节MCM6的表达影响TLR9信号转导，改变DC对CpG-DNA的识别及其细胞因子分泌水平。本研究将确定雌激素参与下DC功能与MCM6的关系；分析MCM6在DC功能调控中的作用机制；运用RNAi等方法修饰DC的MCM6,观察其对T/B细胞免疫应答的影响；进一步探索雌激素通过调节MCM6影响DC信号转导途径。揭示DC在雌激素相关疾病中的作用机制。