IUGR对蒙古绵羊胎儿肝脏细胞增殖生长发育模式的影响及其分子机理研究
批准号:
31260559
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
高峰
依托单位:
学科分类:
C1705.动物营养学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵凤启、赵丽霞、哈斯额尔敦、赵高平、吴凯峰、赵瑞媛、苏小虎、李士栋、张志宏
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中文摘要
妊娠期母体营养缺乏引发的胎儿宫内生长受限(IUGR)是一种普遍现象,它严重影响细胞周期和凋亡调控的绵羊胎儿肝脏细胞增殖生长发育模式而导致其生长减缓、发育缺陷,但其机理仍不很清楚。因此,本项目拟通过分析IUGR对蒙古绵羊胎儿肝脏生长发育、肝功能和肝脏细胞增殖生长发育模式影响的一般规律,测定IUGR胎儿肝脏细胞外生长因子及其受体表达和表观遗传变化,明确IUGR调控绵羊胎儿肝脏细胞增殖和凋亡的主效信号通路及其相互关系,研究IUGR绵羊胎儿肝脏细胞内主效信号通路对其细胞周期和凋亡的调控机理,从器官、细胞和分子的不同层次系统揭示IUGR绵羊胎儿肝脏细胞外生长因子及其受体-细胞内生长调控信号通路-细胞增殖与凋亡三位一体的分子调控信号网络,阐明IUGR导致绵羊胎儿肝脏细胞增殖生长发育模式及肝功能程序性改变的分子机理,为建立北方草原地区冬春季节合理科学的饲养管理制度以及医学该领域的研究提供一定的参考依据。
英文摘要
Intrauterine growth restriction induced by maternal undernutrition is a relatively common condition, which influences cell proliferation developmental pattern controled by the cell cycle and apoptosis severely, and results in compromise or disfigurement of growth and development of ovine fetal liver. However, the mechanisms remain unclear. Therefore, this study intends to analyze the effects of IUGR on growth and development, hepatic function, and cell proliferation developmental pattern of Mongolian ovine fetal liver, measure the concentrations of extracellular growth factors, the gene expressions and epigenetic modifications of their receptors in IUGR ovine fetal liver, determine the main cell signaling pathways regulating cell proliferation and apoptosis in IUGR fetal liver and their relationships, investigate the regulating mechanisms of the main cell signaling pathways in IUGR fetal liver to cell proliferation and apoptosis, aims to reveal the trinity molecular signal network of extracellular growth factors and their receptors - Intracellular growth regulating signaling pathways - cell proliferation and apoptosis, and clarify molecular mechanisms underlying the programming modifications of hepatic cell proliferation developmental pattern and functions in ovine fetus caused by IUGR, supply references for scientific feeding and management during the winter-spring grazing season of north China as well as the researches correlated in medical science.
妊娠期母体营养缺乏引发的胎儿宫内生长受限严重影响细胞周期和凋亡调控的绵羊胎儿肝脏细胞增殖生长发育模式而导致其生长减缓、发育缺陷,但机理仍不清楚。因此,本项目开展了IUGR对蒙古绵羊胎儿肝脏细胞增殖生长发育模式的影响及其分子机理研究。结果表明:RG1组(p<0.01)、RG2(p<0.05)胎儿肝脏重显著降低,而RG1(p<0.01)、RG2(p<0.05)组胎儿肝脏胶原纤维数和RG1组网状纤维数(p<0.05)显著增加;妊娠后期限饲母羊降低了RG1和RG2组胎儿CHE浓度(p<0.01),而MAO浓度显著升高(p<0.01);RG2、RG1组胎儿肝脏细胞增殖能力降低,其中RG1组胎儿肝脏中G0/G1期细胞百分比升高(p<0.05)而且RG1(p<0.01)、RG2(p<0.05)组胎儿肝脏细胞凋亡增加。进一步对生长因子研究发现:RG2、RG1组胎儿血中GH浓度(p<0.01)、肝中IGF-1R和IGF-2R基因表达均高于CG组,而肝中GHR基因、IGF-2R蛋白表达低于CG组(p<0.01); 对于RG1组,胎儿血中IGF-2浓度(p<0.01)、肝脏中HGFR受体基因和蛋白(p<0.05)均低于CG组。转录组结果表明:生长因子介导各组胎儿肝脏组织细胞周期和凋亡改变的细胞内信号通路主要富集在Pathways in cancer、Hippo Sigaling pathway、PI3K-Akt Sigaling pathway、FoxO Sigaling pathway。对细胞周期和凋亡调控因子研究发现:RG2、RG1组胎儿肝脏中P21和CDK4(p<0.01)、Bcl-2(p<0.05)基因和蛋白、E2F1(p<0.01)和FasL(p<0.05)基因、CDK1和CDK2(p<0.01)、Fas蛋白(p<0.05)表达降低,而Bax基因和蛋白(p<0.05)、Cyclin D(p<0.01)、 Fas(p<0.05)和P53(p<0.05)基因表达升高;而且,RG1组胎儿肝脏中E2F2蛋白降低,而E2F5和FasL蛋白、Caspase-3、8、9活化程度升高(p<0.05)。这些结果一定程度揭示了IUGR 导致绵羊胎儿肝脏细胞增殖生长发育模式程序性改变的分子机理,为建立北方草原地区冬春季节合理科学的饲养管理制度以及医学该领域的研究提供一定的参考依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:黑龙江畜牧兽医
影响因子:--
作者:刘迎春;何珊;沈素亭;高峰
通讯作者:高峰
DOI:--
发表时间:2013
期刊:畜牧兽医学报
影响因子:--
作者:高峰;李士栋;李玲瑶;侯先志
通讯作者:侯先志
DOI:10.1016/j.anireprosci.2014.04.012
发表时间:2014-06-30
期刊:ANIMAL REPRODUCTION SCIENCE
影响因子:2.2
作者:Gao, Feng;Liu, Yingchun;Hou, Xianzhi
通讯作者:Hou, Xianzhi
DOI:--
发表时间:2015
期刊:动物营养学报
影响因子:--
作者:高峰;何珊;马荣荣;刘迎春
通讯作者:刘迎春
Effect of maternal undernutrition during late pregnancy on hormonal status and metabolic changes in neonatal lambs
孕晚期母体营养不良对新生羔羊激素状态和代谢变化的影响
DOI:10.17221/6521-cjas
发表时间:2018-02
期刊:Czech Journal of Animal Science
影响因子:1.2
作者:Gao, F.;Liu, Y. C.;Hou, X. Z.
通讯作者:Hou, X. Z.
IUGR蒙古绵羊胎儿肾周脂肪线粒体生物合成程序化改变及其阻滞褐色脂肪细胞发育分化分子机理研究
- 批准号:31760677
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:38.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:高峰
- 依托单位:
IUGR蒙古绵羊胎儿胸腺微环境程序性改变及其阻滞胸腺T淋巴细胞发育分子机理研究
- 批准号:31460612
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:高峰
- 依托单位:
胎儿宫内生长限制对蒙古绵羊胎儿T淋巴细胞发育及胸腺相关基因表达的影响
- 批准号:30800788
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:高峰
- 依托单位:
国内基金
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