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肿瘤相关巨噬细胞通过Kindlin-2基因调节胃癌细胞侵袭转移的作用机制
结题报告
批准号:
81372291
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
王杉
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
申占龙、曹键、高志冬、张继准、尹慕军、吕亮、崔艳成、赵华
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中文摘要
近年认为,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用,但TAMs在胃癌中的研究较少。我们前期发现:TAMs可通过新型黏着斑基因Kindlin-2促进胃癌侵袭转移,但机制尚不明确。本课题拟用3D肿瘤细胞侵袭实验、流式细胞术等方法探索Kindlin-2在TAMs调节胃癌细胞侵袭、增殖、凋亡和粘附中的作用;用双荧光素酶实验、凝胶迁移电泳试验、基因定点突变等方法研究TAMs通过分泌细胞因子(TGFβ2、IL8)经转录因子NFк-B 作用于Kindlin-2调节胃癌侵袭转移的分子机制;用免疫组化等方法在人胃癌组织探讨TAMs浸润与Kindlin-2表达、临床病理指标、预后的相关性;用裸鼠成瘤实验等在动物体内进一步验证TAMs通过Kindlin-2影响胃癌侵袭转移的机制。望该研究能初步阐明TAMs通过黏着斑基因Kindlin-2在调节胃癌侵袭转移的分子机制,为胃癌治疗提供新靶点和新思路。
英文摘要
Resent studies show that tumor associated macrophages (TAMs) play an important role in the invasion and metastasis of cancer. However, the role of TAMs in the progression of gastric cancer remains unclear.In our previous research, we have found that TAMs promoted the invasion and metastasis of gastric cancer through Kindlin-2 gene.Whereas, the mechanism need be clarified. In this study, we intend to use 3D invasion assay, flow cytometry and adhesion assay to measure the role of Kindlin-2 in the invasion rate, proliferation, apoptosis and ahension ability of gastric cancer cells induced by TAMs under normal or hypoxic conditions; dual luciferase report system,electrophoretic mobility shift assay and site-directed mutagenesis were used to study the the mechanism of TGFβ2、IL8 secreted by TAMs regualting the Kindlin-2 expression through its transcription factor NFк-B ; use immunohistochemical techniques to study the relationship between infiltration of TAMs in human gastric cancer tissues and clinical pathological parameters, prognosis and the expression of Kindlin-2 protein; use gastric carcinoma oncogeneis model and metastasis assay in nude mice to verify the mechanism of Kindlin-2 affecting the the invasion and metastasis of gastric cancer induced by TAMs in vivo. This study will elucidate the role and mechanism o TAMs affecting the invasion and metastasis through Kindlin-2 gene, which might provide the basis for possible new treatment options and ideas.
近年认为,肿瘤相关巨噬细胞( TAMs)在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用,但 TAMs.在胃癌中的研究较少。我们前期发现: TAMs 可通过新型黏着斑基因 Kindlin-2 促进胃癌侵袭.转移,但机制尚不明确。本课题拟用 3D 肿瘤细胞侵袭实验、流式细胞术等方法探索 Kindlin-.2 在 TAMs 调节胃癌细胞侵袭、增殖、凋亡和粘附中的作用;用双荧光素酶实验、 凝胶迁移电.泳试验、基因定点突变等方法研究 TAMs 通过分泌细胞因子( TGFβ2、 IL8)经转录因子 NFк.-B 作用于 Kindlin-2 调节胃癌侵袭转移的分子机制;用免疫组化等方法在人胃癌组织探讨.TAMs 浸润与 Kindlin-2 表达、临床病理指标、预后的相关性;用裸鼠成瘤实验等在动物体内.进一步验证 TAMs 通过 Kindlin-2 影响胃癌侵袭转移的机制。望该研究能初步阐明 TAMs 通过.黏着斑基因 Kindlin-2 在调节胃癌侵袭转移的分子机制,为胃癌治疗提供新靶点和新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Global-scale profiling of differential expressed lysine acetylated proteins in colorectal cancer tumors and paired liver metastases
结直肠癌肿瘤和配对肝转移中差异表达的赖氨酸乙酰化蛋白的全球范围分析
DOI:10.1016/j.jprot.2016.05.002
发表时间:2016-06-16
期刊:JOURNAL OF PROTEOMICS
影响因子:3.3
作者:Shen, Zhanlong;Wang, Bo;Wang, Shan
通讯作者:Wang, Shan
MicroRNA-217 functions as a prognosis predictor and inhibits colorectal cancer cell proliferation and invasion via an AEG-1 dependent mechanism.
MicroRNA-217 可作为预后预测因子,并通过 AEG-1 依赖性机制抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭
DOI:10.1186/s12885-015-1438-z
发表时间:2015-05-28
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Wang B;Shen ZL;Jiang KW;Zhao G;Wang CY;Yan YC;Yang Y;Zhang JZ;Shen C;Gao ZD;Ye YJ;Wang S
通讯作者:Wang S
Proposal of a new lymph node staging system for gastric cancer: study from two institutions in China
新的胃癌淋巴结分期系统的提议:中国两家机构的研究
DOI:10.1007/s12032-014-0229-8
发表时间:2014
期刊:Medical Oncology
影响因子:3.4
作者:Zhang Jizhun;Jiang Kewei;Liu Yong;Ye Yingjiang;Lv Liang;Shen Zhanlong;Zhou Yangbing;Wang Shan
通讯作者:Wang Shan
Long noncoding RNA HIT000218960 promotes papillary thyroid cancer oncogenesis and tumor progression by upregulating the expression of high mobility group AT-hook 2 (HMGA2) gene
长非编码RNA HIT000218960通过上调高迁移率组AT-hook 2 (HMGA2)基因的表达促进乳头状甲状腺癌肿瘤发生和肿瘤进展
DOI:10.1080/15384101.2016.1261768
发表时间:2017-01-01
期刊:CELL CYCLE
影响因子:4.3
作者:Li, Tao;Yang, Xiao-dong;Wang, Shan
通讯作者:Wang, Shan
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华临床医师杂志(电子版)
影响因子:--
作者:Shen Chao;Ye Yingjiang;Yan Yichao;Yang Yang;Liu Dafang;Li Tao;Wang Shan;Liang Bin
通讯作者:Liang Bin
结直肠癌肝转移相关miR-199b通过RISC调控lnc-AC012313.1-1表达的作用机制
  • 批准号:
    81572379
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    王杉
  • 依托单位:
结直肠癌中Stat3调控表观沉默蛋白EZH2的分子机制研究
  • 批准号:
    81072018
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王杉
  • 依托单位:
p53对大肠癌中Numb/Notch信号通路调控的分子机制研究
  • 批准号:
    30872470
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    王杉
  • 依托单位:
HPV和厌氧菌产物在结直肠癌发生中的协同作用机制
  • 批准号:
    30371590
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    王杉
  • 依托单位:
癌基因Stat3在结直肠癌细胞增殖凋亡调控中的作用
  • 批准号:
    30271269
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    王杉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金