IL-1β介导ILC3活化在肥胖型哮喘中的作用及苓甘五味姜辛汤的调控机制研究

批准号:
81503508
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
马子风
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴定中、鹿振辉、郭晓燕、耿佩华、陆城华、钱家骅、腾飞
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中文摘要
不断升高的肥胖与哮喘发病率催生了一种特殊类型的哮喘—肥胖型哮喘,其不仅严重影响患者生活质量,还缺乏有效治疗手段。肥胖小鼠巨噬细胞炎性导致大量IL-1β分泌,进而活化ILC3分泌IL-17是肥胖型哮喘发病的重要机制。苓甘五味姜辛汤能够减轻哮喘患者症状,调低哮喘以及肥胖患者IL-1β表达,但是否对IL-1β介导的ILC3分泌IL-17具有调节作用及相关作用途径尚不清楚。故本研究拟在前期研究基础上,建立肥胖型哮喘模型,观察苓甘五味姜辛汤对该模型呼吸功能、肺组织病理表现、IL-1β- ILC3- IL-17通路的调节作用;通过体外培养ILC3,利用IL-1受体阻滞剂及重组IL-1β探索IL-1β介导ILC3活化在肥胖型哮喘中的作用以及苓甘五味姜辛汤对该环节的调节,综合分析苓甘五味姜辛汤治疗肥胖型哮喘的作用机制,为临床运用提供依据。
英文摘要
Rising incidence of obesity and asthma gave birth to a special phenotype of asthma - obese asthma, which seriously affecting patients’ life but without effective treatment. Obese asthma develops through a probably pathway involving secretion of IL-1β by macrophage actived in obese mice leads to an activating of ILC3, which secretes IL-17. Ling Gan Wuwei Jiang Xin Decoction can relieve symptoms of asthma, reduce expression of IL-1β in obesity and asthma, whether it can regulate IL-1β mediated IL-17 secretion by ILC3 in obese asthma is unclear. This study is to establish obese asthmatic models based on previous studies, observe the regulation role of Ling Gan Wuwei Jiang Xin Decoction through model respiratory function, lung tissue pathology and the adjustment on IL-1β-ILC3-IL-17 pathway, explore the probably pathway of IL-1β-mediated activation ILC3 of obese asthma and the regulation of Ling Gan Wuwei Jiang Xin Decoction by giving recombinant IL-1β and IL-1R antagonist on culture ILC3 in vitro, comprehensive analysis the treatment mechanism of Ling Gan Wuwei Jiang Xin Decoction on obese asthma, provide the basis for clinical use.
随着哮喘发病率的逐年攀升以及相关研究的不断深入,近年新的哮喘表型-肥胖型哮喘的相关研究受到广泛关注,然而截至目前肥胖型哮喘仍没有有效的治疗手段。中医对肥胖和哮喘的认识早在两千多年前就有记载,临床上采用温阳化饮法治疗肥胖与哮喘均取得确切疗效。苓甘五味姜辛汤是仲景用以温阳化饮的代表方之一,是长期应用于临床治疗哮喘、慢支及慢阻肺等肺系疾病的验方,也是祛痰饮又止咳平喘的显效良方。本研究拟在前期研究基础上,建立肥胖型哮喘模型,观察苓甘五味姜辛汤对该模型呼吸功能、肺组织病理表现、肺泡灌洗液炎症细胞数量以及炎症因子表达、IL-1β- ILC3- IL-17通路的调节作用;同时,体外培养ILC3,利用IL-1受体阻滞剂及重组IL-1β探索IL-1β介导ILC3活化在肥胖型哮喘中的作用,并观察苓甘五味姜辛汤对该环节的调节作用,综合分析苓甘五味姜辛汤治疗肥胖型哮喘的调控机制。结果发现:(1)通过高脂饲料喂养以及卵蛋白致敏、激发的方式建立的肥胖型哮喘小鼠模型,其气道阻力在高剂量乙酰甲胆碱激发后升高更明显,并出现明显的气道中性粒细胞性炎症以及更严重的肺组织病理表现,给予苓甘五味姜辛汤治疗后普通哮喘小鼠以及肥胖型哮喘小鼠气道阻力、肺泡灌洗液炎症细胞计数以及肺组织病理表现均有所改善,同时肥胖型哮喘小鼠肝组织脂肪样变、体重以及肝脏重量均降低,这与GINA提出肥胖型哮喘的治疗应同时从控制哮喘和肥胖为出发点相一致;(2)给予高脂饲料喂养后,小鼠肺泡灌洗液以及血清中IL-1β及 IL-17表达均升高,且以肺泡灌洗液升高更显著,给予苓甘五味姜辛汤治疗后普通哮喘小鼠以及肥胖型哮喘小鼠肺泡灌洗液以及血清中IL-1β及 IL-17表达明显降低;(3)用重组IL-1β体外刺激ILC3后,其IL-17分泌明显增多,给予苓甘五味姜辛汤干预后降低,证明高脂状态下的IL-1β高分泌确实会诱导ILC3活化分泌IL-17进而导致肥胖型哮喘的发生发展,而苓甘五味姜辛汤可通过干预这一环节,达到治疗肥胖型哮喘的效果,这将为今后临床治疗肥胖型哮喘提供更多依据和思路。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:医学综述
影响因子:--
作者:薛玲娜;张惠勇;鹿振辉;马子风
通讯作者:马子风
DOI:10.16305/j.1007-1334.2018.04.018
发表时间:2018
期刊:上海中医药杂志
影响因子:--
作者:陆城华;孟凯;徐倍琪;徐向前;马子风;张惠勇
通讯作者:张惠勇
DOI:--
发表时间:--
期刊:西部中医药
影响因子:--
作者:马子风;付际游;张少言;薛玲娜;郭晓燕;鹿振辉;张惠勇
通讯作者:张惠勇
DOI:--
发表时间:2016
期刊:蚌埠医学院学报
影响因子:--
作者:马子风;吴定中;郭晓燕;张少言;徐倍琪;刘玉华;张惠勇;鹿振辉
通讯作者:鹿振辉
卫阳玉屏方调控P2Y13R-HMGB1/IL33介导过敏原诱导AEC警报的抗过敏效应机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:马子风
- 依托单位:
基于PNECs/ILCs协同活化研究阳和汤对哮喘小鼠区域免疫网络的调控机制
- 批准号:81973817
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:马子风
- 依托单位:
国内基金
海外基金
