胶质细胞源性神经营养因子对体外培养的人角膜上皮细胞保护机制的研究

胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在角膜上皮中独特表达于角膜缘干细胞（LSC）龛境(niche)。最近新发现一类不同于Th1，Th2 和 Treg 的 CD4+ 效应性 T 细胞亚群-Th17，介导炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等。本项目的目的是探讨GDNF对高渗透压引起的人角膜上皮细胞的保护机制，主要内容包括： (1) GDNF 通过阻断高渗透压引起的NF-κB（或PI3K/Akt）的激活,下调角膜上皮细胞产生Th诱导及效应因子，进而起到阻断Th介导的全身及局部免疫炎症反应的作用；(2) GDNF通过激活MAPK/ ERK和PI3K/Akt 信号传导通路，抑制高渗透压通过线立体途径引起的角膜上皮细胞的调亡。本项目的研究,对了解LSC龛境对LSC的保护作用，对于加深理解Th17介导的全身免疫因素在干眼发病机制中所起的作用有重要意义,使GDNF有望用于临床治疗Th介导的眼表疾病。