自噬是真核细胞内保守的溶酶体依赖的代谢机制，在病原菌感染时既能加强宿主防御也能促进病原菌繁殖和感染迁延。最近有研究指出，牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌（Pg）能够诱导细胞自噬，其机制不明，Pg毒力因子脂多糖（LPS）可能与之相关。包括我们的研究在内，大量的研究证实Pg感染能够促进动脉粥样硬化的发生发展，而Pg LPS发挥了重要作用。那么，Pg能否诱导人主动脉内皮细胞（HAECs）发生自噬？Pg LPS是否与之有关？其可能的机制是什么？动脉粥样硬化发生发展是否与之相关？以此为主要研究方向，本项目选择原代培养HAECs和Pg标准菌株ATCC 33277作为主要实验对象。研究结果显示，感染复数为100:1的Pg与HAECs共培养90分钟，透射电镜可见HAECs胞浆内自噬体形成；免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）观察结果显示自噬体标志蛋白LC3的分布由散点状变为团块状，自噬抑制剂能够阻断这种变化，证实Pg能够诱导HAECs发生自噬。接下来，我们以E.coli LPS为对照研究Pg LPS对HAECs自噬的诱导作用，LSCM结果显示，两种LPS均能够诱导HAECs自噬。该结果提示Pg LPS与Pg诱导的细胞自噬相关。不过，我们的研究也发现，只有较高浓度的Pg LPS才能诱导HAECs发生免疫荧光染色可检出的自噬，提示Pg LPS可能并非Pg诱导HAECs自噬的关键机制。在信号通路方面，Western blot结果显示Pg LPS可以上调HAECs胞内磷酸化p38 MAPK和JNK/SAPK的表达，激活p38 MAPK和JNK/SAPK通路。但是通路阻断研究发现，只有p38 MAPK与Pg LPS诱导HAECs表达血管细胞粘附分子1（VCAM-1）有关。这些结果提示Pg及其LPS可能通过诱导细胞自噬和上调VCAM-1表达等多种途径损伤血管内皮细胞，从而促进动脉粥样硬化的发生发展。通过本项目的实施，我们发现了Pg及其LPS对HAECs自噬的诱导能力，初步探讨了LPS在Pg诱导细胞自噬过程中的可能作用和机制，初步揭示了Pg LPS诱导VCAM-1表达损伤血管内皮细胞的信号通路和分子机制，对今后进一步阐明Pg感染损伤血管内皮细胞的机理有重要意义，同时也为Pg感染与动脉粥样硬化之间关系的研究开辟了新思路。