AD模型海马神经元AMPK-SIRT1-PGC-1α通路变化及电针的干预作用

阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease, AD) 是临床较为常见一种与年龄相关的进行性发展的致死性神经退行性疾病，随着人口老龄化程度加剧及人类寿命的延长，AD的发病率呈逐年上升趋势。但目前没有特效的治疗药物。能量代谢障碍及线粒体功能失调是AD发病的主要机制之一，而AMPK-SIRT1-PGC-1α通路与能量代谢及线粒体功能密切相关，但该通路在AD中的作用尚不明确。另一方面，临床及动物实验方面研究均证实，电针对AD有着较好的临床疗效和独特的优势。因此，本项目通过AD细胞模型及AD动物模型，采用高效液相色谱法、分光光度法、免疫组化、Western blot及荧光定量PCR等技术，研究AMPK-SIRT1-PGC-1α通路及线粒体功能与AD的关系。在此基础上，进一步观察电针治疗对AD模型小鼠海马AMPK-SIRT1-PGC-1α通路及线粒体功能的影响。研究结果表明，①Aβ抑制原代培养海马神经元AMPK-SIRT1-PGC-1α信号通路，②电针改善SAMP8小鼠学习记忆能力及海马的线粒体功能，③电针上调SAMP8小鼠海马AMPK-SIRT1-PGC-1α通路。因此，本研究证实AMPK-SIRT1-PGC-1α信号通路与AD密切相关，电针治疗AD的可能机制是上调AMPK-SIRT1-PGC-1α信号，本研究为电针防治AD提供更充分的实验理论依据。