5p15 CNVs中HPV整合与TRIO基因扩增在宫颈癌发生中的机制探讨

宫颈癌是女性生殖系统最常见肿瘤。HPV与宿主相互作用共同导致癌症发生。本课题组前期以HPV整合及宿主拷贝数变异（CNVs）为生物学指标，筛选出5p15及该片段内的关键基因TRIO；生物信息学分析提示，TRIO在HPV整合及宿主遗传两方面的致癌作用中扮演重要角色。本项目拟采用新一代测序技术，准确分析5p15中HPV断裂部位、整合位点；利用锌指酶打靶技术定点整合HPV，进一步靶向封闭TRIO，观察封闭前后细胞生物学行为变化，并在模式生物中模拟该生物学过程；在体外模型中转染TRIO各突变体慢病毒载体；借以阐明HPV整合与TRIO在宫颈癌发生过程中的作用及机制。课题从HPV和宿主两方面入手不仅可丰富宫颈癌发生理论，还可根据HPV在5p15的整合及TRIO的变异预判高危人群，并进一步通过靶向TRIO恢复细胞的生物学功能，为实现宫颈癌的早期防治提供新思路。