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蛙皮素样肽t-BBN介导的核壳型金磁性纳米粒对乳腺癌的CT和MRI靶向成像研究
结题报告
批准号:
81401466
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张松
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
邹利光、郑磊、杨华、陈立、龚明福
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中文摘要
蛙皮素样肽t-BBN与肿瘤细胞高表达的胃泌素释放肽受体GRPR具有高度亲和力,t-BBN可作为肿瘤特异性标记物用于分子影像学研究。申请者拟在前期研究的基础上,采用迭代还原法将Au3+逐次还原在Fe2O3表面,通过控制Au3+还原次数和金壳层厚度,制备同时符合CT和MRI增强成像要求的金磁性纳米粒Fe2O3@Au。通过Fmoc多肽固相合成法合成t-BBN短肽,在肽链氨基端定点修饰HS-PEG-COOH,再利用Au-S共价键作用,将复合物连接于Fe2O3@Au表面,制备GRPR靶向的CT和MRI双模态分子探针Fe2O3@Au-PEG-t-BBN。将人乳腺癌T47-D细胞(高表达GRPR)和MCF-7细胞(不表达GRPR)移植于裸鼠皮下,引入分子探针后CT和MRI成像研究它对高表达GRPR乳腺癌的靶向识别作用、体内分布和药代动力学,为高表达GRPR肿瘤的CT和MRI双模态成像提供一条新途径。
英文摘要
Bombesin like peptide (truncated bombesin, t-BBN) has high binding affinity with gastrin releasing peptide receptor (GRPR), which is extensively expressed in tumor cells. So t-BBN can be used as a specific biomarker for molecular imaging of tumor. Based on the research fundament, the applicant wants to use iterative reduction method to reduce Au3+ onto Fe2O3 surface to synthesis core-shell structure Fe2O3@Au nanoparticles. By regulating the reduction cycles and the gold nanoshell thickness, to insure the nanoparticles can satisfy the demands of CT and MRI contrast imaging. The t-BBN peptide can be synthesized by Fmoc solid phase peptide synthesis method, and site-specifically modificated by HS-PEG-COOH of the N-terminal amino acid. After that, the molecular probe Fe2O3@Au-PEG-t-BBN can be synthesized by coupling of Fe2O3@Au nanoparticles with PEG-t-BBN via Au-S covalent bond. The human breast cancer cell lines of T47-D cells (GRPR+) and MCF-7 cells (GRPR–) are selected to build mouse xenografts models. After intravenous injection of Fe2O3@Au-PEG-t-BBN, CT and MR imaging will be performed to study the target recognition effect, biodistribution and pharmacokinetics of the molecular probe. The study would provide a new method to image tumors with high GRPR expression by CT and MRI dual-mode imaging.
乳腺癌的靶向诊断和治疗是肿瘤研究领域的热点,多种病理类型的乳腺癌细胞异常高表达胃泌素释放肽受体GRPR,该受体与胃泌素释放肽GRP相互作用,参与肿瘤内多种信号途径的传导,在肿瘤的发生、发展及治疗中起着重要作用。蛙皮素样肽t-BBN与肿瘤细胞高表达的GRPR具有高度亲和力,t-BBN可作为乳腺癌特异性标记物用于分子影像学研究。在本项目资助下,我们通过高温热解法和高温水解法合成了三种纳米粒:TMAH-Fe3O4、SDS-Fe3O4和磁性纳米胶束(magnetic nano cluster, MNC),筛选出合成相对简单、可重复性好、粒径均匀、弛豫效能佳的MNC纳米粒胶束作为Fe3O4磁核。以Stober法修饰MNC磁核,在其外表面包被一层Si02,再将粒径为3.2nm的金种颗粒偶联在磁核表面,得到核壳结构的金磁纳米粒。利用金和巯基之间的强配位作用,成功将t-BBN连接在Fe3O4@Au纳米粒表面制备出GRPR靶向MRI/CT双模态探针Fe3O4@Au-PEG-BBN。通过体外(T47-D细胞标记、CCK-8检测、普鲁士蓝染色、透射电镜)和体内(T47-D肿瘤细胞建模、MRI和CT成像、组织病理)研究,证明Fe3O4@Au-PEG-BBN能特异性靶向T47-D细胞,实现人乳腺癌的靶向MRI/CT双模态成像。总之,我们的研究,制备出一种合成简便、性能稳定的核壳结构金磁纳米粒,以乳腺癌细胞表面高表达的GRPR为靶向,进一步制备了恶性肿瘤靶向的分子探针Fe3O4@Au-PEG-BBN,为今后的临床无创性监测肿瘤进展及治疗效果,以及开发构建恶性肿瘤靶向递药载体提供了实验基础。..项目的各项研究工作按照申请书的计划进行,在各个阶段都取得了较好的进展。在本项目资助下,1名博士研究生顺利完成课题实验。目前,项目组成员己发表发表相关论文5篇,均为国外SCI论文,并有其它多项研究成果正在陆续整理发表中。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1038/srep40364
发表时间:2017-01-09
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Zhang S;Yi S;Zhang D;Gong M;Cai Y;Zou L
通讯作者:Zou L
Superparamagnetic core/shell GoldMag nanoparticles: size-, concentration- and time-dependent cellular nanotoxicity on human umbilical vein endothelial cells and the suitable conditions for magnetic resonance imaging.
超顺磁核/壳 GoldMag 纳米粒子:对人脐静脉内皮细胞的尺寸、浓度和时间依赖性细胞纳米毒性以及磁共振成像的合适条件
DOI:10.1186/s12951-015-0080-x
发表时间:2015-03-25
期刊:Journal of nanobiotechnology
影响因子:10.2
作者:Gong M;Yang H;Zhang S;Yang Y;Zhang D;Qi Y;Zou L
通讯作者:Zou L
Targeting T1 and T2 dual modality enhanced magnetic resonance imaging of tumor vascular endothelial cells based on peptides-conjugated manganese ferrite nanomicelles.
基于肽缀合锰铁氧体纳米胶束的肿瘤血管内皮细胞靶向T-1和T-2双模态增强磁共振成像
DOI:10.2147/ijn.s104686
发表时间:2016
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Gong M;Yang H;Zhang S;Yang Y;Zhang D;Li Z;Zou L
通讯作者:Zou L
DOI:10.18632/oncotarget.13752
发表时间:2017-01-10
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zhang S;Zhang D;Yi S;Gong M;Lu C;Cai Y;Tang X;Zou L
通讯作者:Zou L
High lymphatic vessel density and presence of lymphovascular invasion both predict poor prognosis in breast cancer.
高淋巴管密度和淋巴管侵犯的存在都预示着乳腺癌的不良预后
DOI:10.1186/s12885-017-3338-x
发表时间:2017-05-17
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Zhang S;Zhang D;Gong M;Wen L;Liao C;Zou L
通讯作者:Zou L
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