氨基酸转运蛋白LAT1调控mTOR信号通路对鼻咽癌放射敏感性的影响及其机制研究

批准号:
81702687
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
徐凯
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵迎超、丁乾、刘夕辉、李琴、张琳丽、王志超、王哲争
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中文摘要
放疗抵抗是鼻咽癌治疗失败的重要原因,其他学者和我们的前期研究表明mTOR信号通路的激活与鼻咽癌放疗抵抗密切相关,但其上游诱发因素尚不甚明确。我们前期研究发现放疗抵抗的鼻咽癌组织和细胞系中氨基酸转运蛋白LAT1表达水平明显增高,并与mTOR信号通路活性呈正相关;沉默LAT1表达,mTORC1活性降低,伴鼻咽癌细胞放射敏感性增加。在此基础上,我们提出高表达LAT1通过mTOR信号通路诱导鼻咽癌放疗抵抗的假说。本项目在放射敏感性不同的鼻咽癌细胞系基础上,拟采用CRISPR/Cas9技术建立LAT1基因敲除的鼻咽癌细胞株,细胞学实验结合鼻咽癌裸鼠移植瘤模型和人体鼻咽癌组织芯片阐明LAT1/mTOR信号通路与鼻咽癌放疗抵抗的关系,并进行初步的LAT1抑制剂放射增敏药效评价,力求为鼻咽癌的放射增敏治疗提供新的理论依据和分子靶点。
英文摘要
Radio-resistance is a critical reason for the failure of nasopharyngeal carcinoma (NPC) treatment. Previous studies from our and other groups indicated that the activation of mTOR signaling pathway correlated closely with NPC radio-resistance. However, the upstream factors which induce activation of mTOR signaling pathway in NPC remain unclear. Our unpublished data revealed that there were significantly higher expression levels of LAT1, which positively correlate with mTOR signaling activities in NPC cells. We also found that LAT1 knockdown leaded to decreased mTORC1 activity and elevated radio-sensitivity in NPC cells. Thus, we proposed that LAT1 regulates the radio-sensitivity of NPC through mTOR signaling pathway. To test this hypothesis, we will use CRISPR/Cas9 to genetically knockout LAT1 based on NPC cell lines with different radio-sensitivities. Using those LAT1 knockout cells, accomplished with nude-mice NPC xenograft models as well as clinical NPC tissue microarrays, we try to elucidate the role of LAT1/mTOR in regulating NPC radio-sensitivity. Furthermore, we will perform an initiative pharmacologic evaluation of LAT1 inhibitor as a radiosensitizer in NPC. We believe that this project will provide novel insights to NPC radio-resistance, which will facilitate the NPC radiosensitization research and therapy.
本实验研究方向在实验过程中有高度类似的科研文献发表,因此调整方向为MEX3在鼻咽癌发病中的机制研究..经过生物信息学分析和组织芯片,发现:1) MEX3基因在鼻咽癌的癌组织中的表达明显高于癌旁组织;并且与肿瘤的分级分期显著相关;2)通过比较鼻咽癌细胞系,发现EBV低负荷的肿瘤细胞株CNE-2Z中MEX3表达较低;3)构建敲除MEX3的慢病毒shRNA,发现shMEX3能明显降低鼻咽癌细胞的存活,增加鼻咽癌细胞的凋亡,并具有更强的克隆形成能力,更慢的划痕愈合,并具有明显增强的侵袭迁移能力;4)MEX3在鼻咽癌中的作用与SCIN和NK-kb信号通路有关。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.623.
发表时间:2020
期刊:J Allergy Clin Immunol,
影响因子:--
作者:Hai Wang;Dan-Qing Hu;Qiao Xiao;Yi-Bo Liu;Jia Song;Yuxia Liang;Jian-Wen Ruan;Zhe-Zheng Wang;Jing-Xian Li;Li Pan;Meng-Chen Wang;Ming Zeng;Li-Li Shi;Kai Xu;Qin Ning;Guohua Zhen;Di Yu;De-Yun Wang;Sally E Wenzel;Zheng Liu
通讯作者:Zheng Liu
An environmental study of tracheostomy on eight COVID-19 patients.
对 8 名 COVID-19 患者进行气管切开术的环境研究
DOI:10.1186/s40463-021-00494-1
发表时间:2021-01-18
期刊:Journal of otolaryngology - head & neck surgery = Le Journal d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale
影响因子:--
作者:Xu K;Zhang XH;Long XB;Lu X;Liu Z
通讯作者:Liu Z
DOI:https://doi.org/10.1186/s40463-021-00494-1
发表时间:2021
期刊:J of Otolaryngol - Head & Neck Surg
影响因子:--
作者:Kai Xu;Xin-Hao Zhang;Xiao-Bo Long;Xiang Lu;Zheng Liu
通讯作者:Zheng Liu
Defective STING expression potentiates IL-13 signaling in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps
STING 表达缺陷会增强嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉的上皮细胞中的 IL-13 信号传导。
DOI:10.1016/j.jaci.2020.12.623
发表时间:2021-05-05
期刊:JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
影响因子:14.2
作者:Wang, Hai;Hu, Dan-Qing;Liu, Zheng
通讯作者:Liu, Zheng
Suggestions on the prevention of COVID-19 for health care workers in department of otorhinolaryngology head and neck surgery.
关于耳鼻咽喉头颈外科医护人员预防COVID-19的建议。
DOI:10.1016/j.wjorl.2020.03.002
发表时间:2020-11-01
期刊:World journal of otorhinolaryngology - head and neck surgery
影响因子:--
作者:Xu, Kai;Lai, Xiaoquan;Liu, Zheng
通讯作者:Liu, Zheng
基于熔融盐重整的有机固废电化学转化利用研究
- 批准号:51906081
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:徐凯
- 依托单位:
国内基金
海外基金
