新型联苄类天然产物抑制前列腺癌雄激素受体的分子机理研究

雄激素受体（AR）表达和功能异常与前列腺癌的发生发展、恶化转移密切相关，抑制其表达和功能、加速其蛋白降解是治疗前列腺癌特别是激素非依赖性前列腺癌的有效策略之一。联苄类天然产物结构多样，具有多种生物活性。我们的实验结果表明，来源于苔类植物的联苄化合物具有抑制前列腺癌细胞增殖、诱导凋亡；抑制AR的表达和功能；抑制蛋白酶体活性的作用。本课题拟从三方面进一步研究其抑制AR的分子机制：（1）对AR表达的负调控机理：研究AR启动子序列中相关转录因子的表达和功能；（2）对AR功能的抑制机理：研究AR的化学修饰与核定位；AR的功能结构域与化合物的抑制靶点；AR辅助激活因子表达和功能；对泛素－蛋白酶体途径介导的上调AR功能的抑制机理。（3）动物体内初步药理活性研究。通过细致、深入的探讨该类化合物及其衍生物靶向AR的负调控机制，将为寻找有效的治疗前列腺癌的药物、开发利用联苄化合物奠定研究基础。