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细胞内药物传递的壳层可脱落聚合物胶束载体的设计与构建

批准号：
21004045
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
19.0 万元
负责人：
李永勇
依托单位：
同济大学
学科分类：
医用材料化学
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
张敬法、董海青、曹阳、刘妍、李肖飞
关键词：
细胞内药物传递胶束刺激响应壳层可脱落二硫键

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
一般化疗药物需要进入细胞内才能发挥治疗作用，因此研究可用于细胞内药物传递的纳米药物载体对提高化疗药物的生物利用度具有重要意义。本项目拟以项目申请人在纳米药物载体领域的前期研究基础为依托，设计与构建基于二硫键的壳层可脱落聚合物载药胶束。首先通过设计制备不同结构（包括嵌段，Y型）的二硫键桥连聚合物，研究二硫键桥连聚合物的不同结构对药物负载率及对细胞内药物传递效率的影响。另外，拟设计制备亲水段可部分交联的两亲性二硫键桥连聚合物，以含二硫键交联剂对两亲性二硫键桥连聚合物胶束的壳层进行交联，降低药物载体的胞外释放量，提高药物的生物利用度。进一步研究靶向性能的引入对细胞内药物传递效率的影响。在此基础上，阐明壳层可脱落聚合物胶束的细胞内药物传递机制，为壳层可脱落纳米药物载体的发展提供理论依据。
英文摘要
利用细胞内外谷胱甘肽的浓度差异，设计开发了系列可进行细胞内药物传递的还原敏感纳米药物载体。区别于传统的还原敏感药物载体，新设计的独特之处在于二硫键介于亲疏水部分之间，因此在裂解后可以具备更快速更灵敏的反应。实验研究发现新设计可针对肿瘤细胞内高含量的谷胱甘肽进行高效应答，释放出其中负载的药物，同类药物载体在正常细胞内药物释放平缓，或基本不释放。此新型控制释放模式极大提高了药物生物利用度
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Rapidly disassembling nanomicelles with disulfide-linked PEG shells for glutathione-mediated intracellular drug delivery
快速拆卸具有二硫键连接的 PEG 外壳的纳米胶束，用于谷胱甘肽介导的细胞内药物递送
DOI： 10.1039/c0cc04983b
发表时间： 2011-01-01
期刊： CHEMICAL COMMUNICATIONS
影响因子： 4.9
作者： [Wen, Hui-Yun, Dong, Hai-Qing, Shi, Dong-Lu]
通讯作者： Shi, Dong-Lu
Effects of spatial distribution of the nuclear localization sequence on gene transfection in catiomerndash;gene polyplexes
核定位序列空间分布对阳离子异构体基因转染的影响
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： J. Mater. Chem. B
影响因子： --
作者： [李永勇]
通讯作者： 李永勇
Glutathione-mediated shedding of PEG layers based on disulfide-linked catiomers for DNA delivery
谷胱甘肽介导的基于二硫键连接的阳离子异构体的 PEG 层脱落用于 DNA 递送
DOI： 10.1039/c1jm11693b
发表时间： 2011-01-01
期刊： JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY
影响因子： --
作者： [Cai, Xiao-Jun, Dong, Hai-Qing, Shi, Dong-Lu]
通讯作者： Shi, Dong-Lu
Effective Gene Delivery Using Stimulus-Responsive Catiomer Designed with Redox-Sensitive Disulfide and Acid-Labile Imine Linkers
使用由氧化还原敏感的二硫化物和酸不稳定的亚胺接头设计的刺激响应型阳离子异构体进行有效的基因递送。
DOI： 10.1021/bm2017355
发表时间： 2012-04-01
期刊： BIOMACROMOLECULES
影响因子： 6.2
作者： [Cai, Xiaojun, Dong, Chunyan, Shi, Donglu]
通讯作者： Shi, Donglu
共 10 条
    氨基酸营养递送系统重塑 T 细胞功能及增强其肿瘤免疫治疗效应
    • 批准号：
      24ZR1468900
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      0.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      李永勇
    • 依托单位：
      同济大学
    抗原蛋白可控组装：“自运载”纳米疫苗探索
    • 批准号：
      51773154
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      61.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      李永勇
    • 依托单位：
      同济大学
    阳离子高分子序列结构与基因递送效率
    • 批准号：
      51473124
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      78.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      李永勇
    • 依托单位：
      同济大学
    基于非共价键自组装的氨基酸敏感纳米药物载体
    • 批准号：
      51173136
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2011
    • 负责人：
      李永勇
    • 依托单位：
      同济大学
    国内基金
    海外基金