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化痰降气方治疗慢性阻塞性肺疾病分子机制与其MRP1转运体相关性研究
结题报告
批准号:
81001592
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
汪电雷
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
彭波、蔡莉、王桂珍、吕明安、张瑞、张弦
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中文摘要
以治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床经验方化痰降气方(HTJQF)为研究对象,肺支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)为切入点,在体内,采用脂多糖加烟熏诱导的COPD模型大鼠,考察MRP1转运体的特异性底物外排水平,研究肺支气管上皮细胞MRP1转运体的功能;采用Western blotting和RT-PCR技术测定其蛋白、基因表达水平;以及经HTJQF治疗后,能否逆转MRP1功能、表达水平的改变。在体外,将COPD动物血清及HTJQF含药血清与人支气管上皮细胞共培养后,对特异性底物的外排功能判断其对MRP1活性的影响,并测定相应蛋白和基因的表达,分析COPD引起MRP1转运体功能、表达改变的可能因素及HTJQF治疗的分子机制。其成果对于了解COPD状态下肺部MRP1转运体的功能、表达及逆转MRP1转运体功能在临床治疗COPD中的重要意义,从而为该疾病的中医药防治开辟新的研究思路。
英文摘要
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防、可以治疗的疾病,以不完全可逆的气流受限为特点。气流受限常呈进行性加重,且多与肺部对有害颗粒或气体、主要是吸烟的异常炎症反应有关。COPD由于其患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题。因此,开展COPD 的防治研究有着重要意义。MRP1在正常的肺组织高度表达,对吸入性化学异物或毒物起着外排功能。MRP1是两性有机阴离子转运载体,也转运脂溶性药物或化合物,多数底物是葡萄糖醛酸结合或硫酸结合物或在谷胱甘肽(GSH)存在条件下,转运非结合的化合物。其中参与肺部炎症的内源性生理活性物质白三烯C4(LTC4)以及肺部氧化应激的GSH、二硫谷胱甘肽是MRP1的特异性底物。MRP1的功能或表达的改变,将会导致内源性生理活性物质细胞外排能力改变,从而影响肺部的炎症反应及氧化应激水平,即MRP1在COPD的发生发展起着重要的作用。.以临床治疗COPD的经验方化痰降气方(HTJQF)为研究对象,肺支气管上皮细胞MRP1为切入点,在体内,采用脂多糖加烟熏诱导的COPD模型大鼠,考察MRP1转运体的特异性底物外排水平,研究肺支气管上皮细胞MRP1转运体的功能;采用Western blotting和RT-PCR技术测定其蛋白、基因表达水平;以及经HTJQF治疗后,能否逆转MRP1功能、表达水平的改变;在体外,将COPD动物血清及HTJQF含药血清与人支气管上皮细胞共培养后,对特异性底物的外排功能判断其对MRP1活性的影响,并测定相应蛋白和基因的表达,分析COPD引起MRP1功能、表达改变的可能因素及HTJQF治疗的分子机制。.结果:1)建立整体动物模型上评价肺支气管上皮细胞MRP1转运体的功能的评价方法;2)在COPD状态下,随着疾病的进程,肺MRP1的功能和表达进行性下调。3)经HTJQF治疗后,支气管上皮MRP1转运体的功能与表达明显上调。4)体外研究表明,HTJQF及其含药血清能够使细胞的MRP1外排功能增强,且化痰降气方可以提高16HBE14o− MRP1mRNA的含量,且呈一定的剂量依赖性。.结论:HTJQF通过逆转MRP1的功能及表达,达到有效治疗COPD。其成果对于了解COPD状态下肺部MRP1的功能、表达及逆转MRP1转运体功能在临床治疗COPD中的重要意义,从而为该疾病的中医药防治开辟新的研究思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:襄樊职业技术学院学报
影响因子:--
作者:陶秀华;汪电雷
通讯作者:汪电雷
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国医院药学杂志
影响因子:--
作者:曹银;汪电雷;陶秀华;杨丽丽;汪辰吟;陈金佩
通讯作者:陈金佩
DOI:--
发表时间:--
期刊:中药材
影响因子:--
作者:汪电雷
通讯作者:汪电雷
DOI:--
发表时间:2012-07
期刊:Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi
影响因子:--
作者:Wang, Dian-Lei;Zhang, Xian;Tao, Xiu-Hua
通讯作者:Tao, Xiu-Hua
Pharmacokinetics, tissue distribution, excretion, and metabolism of a new cardioprotective agent 10-O-dimethylaminoethylginkgolide B in rats
新型心脏保护剂10-O-二甲氨基乙基银杏内酯B在大鼠体内的药代动力学、组织分布、排泄和代谢
DOI:10.1080/10286020.2011.620953
发表时间:2012-01
期刊:Journal of Asian Natural Products Research
影响因子:1.7
作者:Wang, Guang-Ji;Peng, Dai-Yin;Liu, Xiao-Dong;Zhang, Xian;Chen, Wei-Dong;Liang, Yan;Wang, Xin-Ting;Xie, Tong;Xie, Lin
通讯作者:Xie, Lin
Nrf2/ARE调控COPD肺支气管上皮MRP1表达及化痰降气方对其干预作用与机制研究
  • 批准号:
    81473536
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    汪电雷
  • 依托单位:
国内基金
海外基金