SATB2调控结直肠癌干细胞生物学特性的表观遗传学机制

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基本信息

  • 批准号：
    81001110
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    柳玉红
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

近期我们分别应用结直肠癌原位移植在体选择模型和单细胞源性细胞子代亚系结合基因芯片技术，发现SATB2在具有较高转移潜能的M5或SCP51亚系中表达下调。临床病理研究表明SATB2蛋白表达水平与结直肠癌患者生存情况相关。同时我们观察到，由SATB2与干细胞相关基因组成的分子标签在高转移能力的细胞亚系中异常表达，SATB2参与干细胞相关基因的调控。在此基础上我们提出假设：SATB2作为基因组表达的组织者，可通过介导染色体重塑及基因表达调控参与结直肠癌干细胞生物学改变。我们拟综合应用基因芯片技术及基因功能研究技术，阐明SATB2参与染色质重塑和基因转录调控的机制，探讨SATB2所调节的结直肠癌细胞染色质结构变化、基因表达和结肠癌干细胞生物学行为之间的关系。

结项摘要

SATB2是一种特异性的核基质结合蛋白，与SATB1同源，参与染色质重构和基因表达调控，与颅脑和骨骼的发育及干细胞分化相关。但SATB2对结直肠癌干细胞的影响及其机制尚需进一步的研究。.FN实验结果显示， SW480及DLD1细胞在SATB2敲低后细胞的粘附能力、平板克隆形成及细胞的迁移能力明显增强。裸鼠皮下成瘤实验显示， SW480及DLD1细胞在SATB2敲低后，大部分细胞的皮下成瘤能力明显减弱。 干细胞成球试验显示，SW480及DLD1细胞在SATB2敲低后细胞的自我更新能力明显增强。Western Blot和免疫组织化学结果显示，SW480及DLD1细胞在SATB2敲低后，细胞中CD133的表达明显增强。染色质免疫共沉淀实验显示，SATB2与干细胞相关基因CD133、CD44、Dicer 、Meis、Axin2、PRL-1启动子区域存在结合。在结直肠癌细胞SW480、SW620 、HCT116及DLD1中过表达SATB2后，细胞中miR202的表达水平增强。结直肠癌细胞中转染miR202的模拟物后，Western Blot结果显示在SW480、SW620、HCT116、DLD1细胞中miR202上调后Dicer表达水平较对照组低。在结直肠癌细胞SW480、HCT116、DLD1细胞中过表达SATB2的基础上同时转染miR202的模拟物后，Western Blot结果显示在共转染后S中Dicer表达水平进一步下降。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Snail as a key regulator of PRL-3 gene in colorectal cancer
蜗牛是结直肠癌中 PRL-3 基因的关键调节因子
  • DOI：
    10.4161/cbt.12.8.15981
  • 发表时间：
    2011-10-15
  • 期刊：
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Zheng, Ping;Meng, Hui-Min;Li, Jian-Ming
  • 通讯作者：
    Li, Jian-Ming
An epigenetic role for PRL-3 as a regulator of H3K9 methylation in colorectal cancer
PRL-3 作为结直肠癌 H3K9 甲基化调节因子的表观遗传作用。
  • DOI：
    10.1136/gutjnl-2011-301059
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    GUT
  • 影响因子：
    24.5
  • 作者：
    Liu, Yongxia;Zheng, Ping;Li, Jianming
  • 通讯作者：
    Li, Jianming

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其他文献

人PRL-3基因真核表达载体构建及相关蛋白生物信息学分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国热带医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳玉红;周军;李建明;丁彦青;杨发达
  • 通讯作者：
    杨发达
人PRL-3基因启动子的克隆及转录因子Snail结合位点的初步鉴定
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
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  • 作者：
    周军;杨发达;李建明;柳玉红;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青
人CDH22基因RNAi慢病毒载体的构建及稳定干扰CDH22基因的表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    杨发达;丁彦青;李建明;柳玉红;周军
  • 通讯作者：
    周军
PRL-3基因的克隆及其原核表达载体的构建表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南方医科大学学报
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  • 作者：
    柳玉红;丁彦青;李建明;周军
  • 通讯作者：
    周军
人大肠癌细胞PRL-3基因启动子Snail结合位点的初步研究
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    南方医科大学学报
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  • 作者：
    杨发达;柳玉红;丁彦青;李建明;周军
  • 通讯作者：
    周军

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Dicer抑制结直肠癌发生的机制：靶向K-ras基因关键microRNA的发现及功能研究
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    81472316
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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