rs3761548位点多态性对Foxp3在银屑病中转录的影响及分子机制的研究

Foxp3是CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+Treg,Tri-Treg）的关键转录因子，对其功能发挥具有重要调控作用，但Foxp3自身转录的调控机制尚不清楚。研究证实一定遗传背景下，Tri-Treg与效应性T细胞免疫失衡，导致后者过度活化是银屑病发病的核心环节。我们的近期研究表明，Foxp3内含子1的rs3761548多态性与Foxp3基础转录水平的降低及经刺激后转录活化缺陷有密切关系。体外预试验及理论分析提示，该点所结合的转录因子参与Foxp3转录水平的调控。本课题拟以银屑病为对象，观察和分析不同基因型银屑病Tri-Treg中Foxp3转录的变化和调控，明确参与Foxp3转录调控的重要转录因子及其作用方式，以期阐明和完善Tri-Treg中Foxp3转录的调控机制，为研究Foxp3及Tri-Treg在自身免疫病中的调控和作用机制进行积极的探索。