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LOX-1介导血小板-血管细胞相互作用在低氧诱导肺动脉高压肺血管重构中的作用及机制
结题报告
批准号:
81872872
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
胡长平
依托单位:
学科分类:
H3502.心脑血管药物药理
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
熊小明、葛晓月、姚茂忠、刘汀、黄宁、刘红、黄钰令、郑链
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中文摘要
血小板过度活化是多种心脑血管疾病发生发展及猝死的重要原因。新近研究表明,血小板活化在肺动脉高压(PH)PH中起重要作用,然其确切机制未明。申请人前期研究发现植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)介导低氧PH肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及内皮间质转化(EndMT)。我们预实验发现低氧PH时血小板活化增多,且可通过磷脂酰丝氨酸(PS)与PASMCs或肺动脉内皮细胞LOX-1结合而促进PASMCs增殖或EndMT。本项目拟通过在体动物与细胞实验,阐明血小板-血管细胞相互作用在低氧PH肺血管重构中的重要作用,并进一步探讨LOX-1介导血小板诱导PASMCs增殖机制(PS/LOX-1/TGF-β/NF-B/MMP)及EndMT机制(PS/LOX-1/PKC/STAT3/Pim-1)。本项目将有助于阐明PH的发病机制,为寻找防治PH的新靶点奠定基础。
英文摘要
Platelet over-activation is the important reason for the occurrence and development of many cardiovascular and cerebrovascular diseases and sudden death. Recent researches show that platelet activation plays an important role in Pulmonary hypertension (PH), but the underlying mechanisms are unknown. Our previous studies found that LOX-1 mediated PASMCs proliferation and endothelial interstitial transformation (EndMT) in hypoxia-induced PH. The pilot studies showed that platelet activation was increased in hypoxia-induced PH and PASMCs proliferation or EndMT could be promoted by phosphatidylserine (PS) binding to LOX-1 in PASMCs or pulmonary artery endothelial cells. We will be planning to explore the important role of platelets-vascular cells interaction in mediating the pulmonary vascular remodeling in hypoxia-induced PH rats, the proliferation of primary cultured rat PASMCs and EndMT. Furthermore, we will investigate the underlying mechanisms of platelets-induced PASMCs proliferation mediated by LOX-1 (focusing on PS/LOX-1/TGF-β/NF-B/MMP ) and the signaling pathway of platelets-induced EndMT mediated by LOX-1 (focusing on PS/LOX-1/PKC/STAT3/Pim-1 pathway). This study will contribute to the understanding of the pathogenesis of PH, and provide new strategies to seek for the new drugs directing at LOX-1 target.
血小板过度活化是多种心脑血管疾病发生发展及猝死的重要原因。新近研究表明,血小板活化在肺动脉高压(PH)PH中起重要作用,然其确切机制未明。申请人前期研究发现植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)介导低氧PH肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及内皮间质转化(EndMT)。我们预实验发现低氧PH时血小板活化增多,且可通过磷脂酰丝氨酸(PS)与PASMCs或肺动脉内皮细胞LOX-1结合而促进PASMCs增殖或EndMT。本项目拟通过在体动物与细胞实验,阐明血小板-血管细胞相互作用在低氧PH肺血管重构中的重要作用,并进一步探讨LOX-1介导血小板诱导PASMCs增殖机制及EndMT机制。.结果发现:在低氧诱导的PH大鼠模型中,血小板活化显著升高,活化的血小板通过暴露PS与PAECs及PASMCs中 LOX-1相结合,进而激活TGF-β1-NF-κB-MMP-9信号通路诱导PAECs EndMT的发生及激活PKC-Stat3/p-Stat3-Pim-1信号通路诱导PASMCs增殖与迁移。.本项目主要研究了LOX-1介导血小板与血管细胞相互作用在低氧诱导肺动脉高压肺血管重构中的作用及机制,将有助于阐明PH的发病机制,为寻找防治PH的新靶点奠定基础。
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Hypoxia-activated platelets stimulate proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cells by phosphatidylserine/LOX-1 signaling-impelled intercellular communication
缺氧激活的血小板通过磷脂酰丝氨酸/LOX-1信号驱动的细胞间通讯刺激肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移
DOI:10.1016/j.cellsig.2021.110149
发表时间:2021-09-25
期刊:CELLULAR SIGNALLING
影响因子:4.8
作者:Ge,Xiaoyue;Zhang,Weifang;Hu,Changping
通讯作者:Hu,Changping
Plasma exosomes confer hypoxic pulmonary hypertension by transferring LOX-1 cargo to trigger phenotypic switching of pulmonary artery smooth muscle cells
血浆外泌体通过转移 LOX-1 货物来触发肺动脉平滑肌细胞的表型转换,从而导致缺氧性肺动脉高压
DOI:10.1016/j.bcp.2022.115350
发表时间:2022
期刊:Biochemical Pharmacology
影响因子:5.8
作者:Ning Huang;Di Wang;Tian-Tian Zhu;Xiao-Yue Ge;Hong Liu;Mao-Zhong Yao;Yan-Zi Guo;Jun Peng;Qing Wang;Zheng Zhang;Chang-Ping Hu
通讯作者:Chang-Ping Hu
MEIS1 regulated proliferation and migration of pulmonary artery smooth muscle cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension
MEIS1在缺氧诱导的肺动脉高压中调节肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移
DOI:10.1016/j.lfs.2020.117822
发表时间:2020
期刊:Life Sciences
影响因子:6.1
作者:Mao-Zhong Yao;Xiao-Yue Ge;Ting Liu;Ning Huang;Hong Liu;Yu Chen;Zheng Zhang;Chang-Ping Hu
通讯作者:Chang-Ping Hu
Down-regulation of miR-204 attenuates endothelial-mesenchymal transition by enhancing autophagy in hypoxia-induced pulmonary hypertension
miR-204的下调通过增强缺氧诱导的肺动脉高压中的自噬来减弱内皮-间质转化
DOI:10.1016/j.ejphar.2019.172673
发表时间:2019-11-15
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子:5
作者:Liu, Ting;Zou, Xiao-Zhou;Hu, Chang-Ping
通讯作者:Hu, Chang-Ping
MicroRNA-137 Inhibited Hypoxia-Induced Proliferation of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells by Targeting Calpain-2.
MicroRNA-137 通过靶向 Calpain-2 抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖
DOI:10.1155/2021/2202888
发表时间:2021
期刊:BioMed research international
影响因子:--
作者:Ge XY;Zhu TT;Yao MZ;Liu H;Wu Q;Qiao J;Zhang WF;Hu CP
通讯作者:Hu CP
SOX9介导低氧诱导的PASMCs增殖与铁死亡失衡在肺动脉高压肺血管重构中的作用和分子机制
  • 批准号:
    2023JJ30718
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
LOX-1介导脂质沉积在低氧肺动脉高压右心室重构中的作用及机制
  • 批准号:
    82241025
  • 项目类别:
    专项项目
  • 资助金额:
    50.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
外泌体源性LOX-1介导低氧肺动脉高压肺血管重构作用及机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
LOX-1在低氧诱导肺动脉高压内皮细胞间质转化中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81473209
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    67.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
内皮间质转化在肺动脉高压血管重构中的作用及分子机制研究
  • 批准号:
    91439105
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
LOX-1在低氧诱导肺动脉高压血管重构中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81273512
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
MicroRNA-130a在肺动脉高压血管重构中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81072638
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    胡长平
  • 依托单位:
国内基金
海外基金