中东呼吸综合征冠状病毒免疫病理损伤致病机制研究

批准号:
81571983
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
周育森
依托单位:
学科分类:
H2101.呼吸道病毒与感染
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙世惠、郑伯建、郭仁峰、郭彦、姜玉庭、高同同、王宇飞
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
中东呼吸综合征冠状病毒是2012年在中东地区新出现的一种高致病冠状病毒,其致死率高达35%,远高于SARS病毒(8-10%)。目前在中东地区高发。该病毒具有传播扩散的危险性,人群普遍易感,一旦暴发或流行将会对人群健康造成巨大威胁。迄今,国内外均缺乏对该病毒感染免疫病理损伤机制的系统研究,尤其对炎症因子风暴发生的机制、补体介导的免疫病理损伤作用等均没有进行深入研究,也缺乏针对免疫致病靶标的免疫治疗的探索研究。针对上述存在的问题,本研究利用课题组建立成功的人DDP4转基因小鼠模型,结合分子生物学和分子免疫学实验,从分子水平、细胞学和动物实验等不同水平,探索该病毒导致的“炎症因子风暴”发生的机制及补体介导的免疫病理损伤作用和机制等,系统研究该病毒所致免疫病理损伤作用及机制;同时探索以靶向补体抑制为基础的免疫治疗作用和效果,为临床免疫治疗提供理论基础。
英文摘要
The Middle East respiratory syndrome coronavirus is a highly pathogenic coronavirus(MERS-CoV) emerged in the Middle East in 2012, its mortality rate as high as 35%, far higher than the SARS virus (8-10%). Once the outbreak or epidemic will cause a great threat to the health of the population. To date, lack of systematic studies on the mechanism of immune pathogenesis of the virus infection, especially on the mechanism of the “storm of inflammatory cytokines” and complement mediated immune pathogenesis of the virus infection. In this study, In this study, we will use the Human DPP4 transgenic mice model with MERS-CoV infection and analyze the charachateristic hispathology of MERS-CoV infection, and clarify the roles of cytokines storm and the abberent complement activation in the immunopathogenesis of MERS-CoV infection. This study will also explore new treatment strategy to decrease the inflammatory responses and deduce the tissue damages by blocking or inhibiting excessive activation of complement. Through this study, we will reveal the roles of Inflammatory cytokines storm, and abberent complement activation in pathogenesis of MERS-CoV infection.
本研究通过转基因技术成功构建了hDPP4转基因小鼠,并利用该小鼠建立了MERS-CoV致死性感染模型。该模型能较好的模拟临床感染状态,在MERS-CoV 致病机制与药物疫苗评价中发挥重要作用。MERS-CoV感染hDPP4转基因小鼠后会引起宿主补体过度激活和异常的免疫反应,用抗C5aR抗体阻断C5a-C5aR补体途径后能显著降低异常的免疫反应,有效减轻过度免疫反应造成的免疫组织病理损伤。本研究揭示了MERS-CoV感染所致组织损伤新机制,为MERS-CoV感染的防治提供了一条新的免疫干预治疗策略.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Single-dose treatment with a humanized neutralizing antibody affords full protection of a human transgenic mouse model from lethal Middle East respiratory syndrome (MERS)-coronavirus infection.
使用人源化中和抗体进行单剂量治疗可以充分保护人类转基因小鼠模型免受致命的中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒感染。
DOI:10.1016/j.antiviral.2016.06.003
发表时间:2016-08
期刊:ANTIVIRAL RESEARCH
影响因子:7.6
作者:Qiu, Hongjie;Sun, Shihui;Xiao, He;Feng, Jiannan;Guo, Yan;Tai, Wanbo;Wang, Yufei;Du, Lanying;Zhao, Guangyu;Zhou, Yusen
通讯作者:Zhou, Yusen
Blockade of the C5a-C5aR axis alleviates lung damage in hDPP4-transgenic mice infected with MERS-CoV.
阻断 C5a-C5aR 轴可减轻感染 MERS-CoV 的 hDPP4 转基因小鼠的肺损伤。
DOI:10.1038/s41426-018-0063-8
发表时间:2018-04-24
期刊:Emerging microbes & infections
影响因子:13.2
作者:Jiang Y;Zhao G;Song N;Li P;Chen Y;Guo Y;Li J;Du L;Jiang S;Guo R;Sun S;Zhou Y
通讯作者:Zhou Y
Complement Receptor C5aR1 Inhibition Reduces Pyroptosis in hDPP4-Transgenic Mice Infected with MERS-CoV
补体受体 C5aR1 抑制可减少感染 MERS-CoV 的 hDPP4 转基因小鼠的焦亡
DOI:10.3390/v11010039
发表时间:2019-01-01
期刊:VIRUSES-BASEL
影响因子:4.7
作者:Jiang, Yuting;Li, Junfeng;Sun, Shihui
通讯作者:Sun, Shihui
Treatment of Paraquat-Induced Lung Injury With an Anti-C5a Antibody: Potential Clinical Application.
用抗 C5a 抗体治疗百草枯引起的肺损伤:潜在的临床应用。
DOI:10.1097/ccm.0000000000002950
发表时间:2018-05
期刊:Critical care medicine
影响因子:8.8
作者:Sun S;Jiang Y;Wang R;Liu C;Liu X;Song N;Guo Y;Guo R;Du L;Jiang S;Li Y;Qiu Z;Zhao G;Zhou Y
通讯作者:Zhou Y
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Viruses
影响因子:--
作者:Yusen Zhou
通讯作者:Yusen Zhou
中国人优势分布的人MHC-Ⅱ类分子HLA-DR09转基因小鼠模型建立及HIV病毒Th表位研究
- 批准号:31270975
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:周育森
- 依托单位:
补体介导的免疫病理损伤在H5N1病毒所致严重肺炎中的致病作用及机制研究
- 批准号:30972616
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:周育森
- 依托单位:
诱导和增强肠道粘膜抗HIV感染免疫反应的疫苗免疫实验研究
- 批准号:30872392
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:周育森
- 依托单位:
以产气荚膜芽孢杆菌为活载体的新型HIV疫苗的探索性研究
- 批准号:30471598
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:周育森
- 依托单位:
TTV感染的免疫学诊断方法及TTV致病性研究
- 批准号:39900133
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:周育森
- 依托单位:
国内基金
海外基金
