天然小分子化合物抗抑郁症的机理研究

抑郁症是常见精神疾病，主要表现为持续情绪低落和认知功能障碍如奖赏、注意、记忆等受损，影响到全人口的20%人群。抑郁症的发生机理至今仍然不清楚，尽管抗抑郁症药物通过增强神经递质5-HT和NE系统功能获得较好疗效。传统中药存在许多方剂能治疗类似抑郁症的症状。利用10余种抑郁症动物模型对大量传统中药成份进行了多年的行为药效学筛选，发现CXZ-123单体及其衍生物在多种抑郁症模型中，与丙咪嗪、氟西汀、文拉法辛等抗抑郁症药物相比，具有相同的、甚至更强的药效学活性，并具有10倍以上更低的药物急性和亚慢性毒性。初步药理学研究排除了CXZ-123对GABA-A, glycine, NMDA受体和对DA, 5-HT, NE转运体的直接作用。该项目拟主要研究CXZ-123影响海马AMPA受体功能及其神经可塑性的细胞分子机理，探索抗抑郁症药物的药理学机理以及抑郁症的发生机理。