研究组蛋白或非组蛋白乙酰化修饰调控IL-4/STAT6信号传导通路基因转录活性的分子机制

批准号：

90919032

项目类别：

重大研究计划

资助金额：

60.0 万元

负责人：

杨洁

依托单位：

天津医科大学

学科分类：

生物学过程与代谢

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

高颖、葛林、何津岩、王鑫廷、张馨予、付晓

关键词：

STAT6 基因转录活性乙酰化修饰组蛋白

项目摘要

结项摘要

项目成果

杨洁的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

致敏原可促进组蛋白乙酰基转移酶（HAT）的活性，促进炎症反应的进程，导致哮喘等变态反应疾病的发生。糖皮质激素可通过促进组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，抑制炎症反应的进程。IL-4/STAT6通路与哮喘等变态反应性疾病的发生密切相关，本课题组一直从事相关研究，发现转录共激活因子p100蛋白和抑制因子PSF分别通过对组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰，调控IL-4/STAT6介导的基因转录活性。本项目在前期基础上，利用ChIP、免疫共沉淀、同位素标记组蛋白乙酰化修饰检测法和LC-MSMS蛋白质谱等技术，结合p100蛋白基因敲除小鼠模型，深入探讨p100和PSF分别通过募集哪些HAT或HDAC成员，如何诱导产程相应的组蛋白的特异赖氨酸位点的乙酰化，或STAT6的乙酰化状态，揭示与哮喘等变态反应性疾病密切相关的组蛋白密码，为深入研发针对HAT/HDAC活性进行抗炎治疗的特异性药物靶点奠定理论基础。

英文摘要

在本项目的研究过程中，我们明确了PSF降低Igε启动子区域组蛋白乙酰化水平，抑制组蛋白乙酰化H3与Igε启动子的结合能力（这一部分内容发表于2011年的JBC上）。此外，我们还利用甘油梯度离心法明确了PSF参与组成STAT6转录活性相关的HDACs复合物以及IL-4刺激不同时相后的组蛋白修饰的动态学变化。. 在对IL-4/STAT6信号传导通路的研究过程中，我们还发现，作为此通路的共激活因子SND1（TudorSN）还可以参加脂肪分化，SND1基因缺失的小鼠胚胎成纤维细胞不能够进行体外成脂。SND1缺失的胚胎成纤维细胞体外分化成脂过程中，位于下游的成脂相关基因具有非常显著的表达下调。SND1的表达与成脂关键基因PPARgamma密切相关，且二者结合，提示出SND1在PPARgamma参与的成脂过程中或许起到共激活因子的作用。目前关于这一个研究内容正在撰写SCI论文。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

PTB-associated Splicing Factor (PSF) Functions as a Repressor of STAT6-mediated Ig epsilon Gene Transcription by Recruitment of HDAC1

PTB 相关剪接因子 (PSF) 通过招募 HDAC1 作为 STAT6 介导的 Ig epsilon 基因转录的阻遏子

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Journal of Biological Chemistry

影响因子： 4.8

作者：

[Dong, Lijie, Dong, Lijie, Saarikettu, Juha, Saarikettu, Juha, Yao, Zhi, Yao, Zhi, Silvennoinen, Olli, Silvennoinen, Olli, Yang, Jie, Yang, Jie, Zhang, Xinyu, Zhang, Xinyu, Fu, Xiao, Fu, Xiao, Zhang, Xianzhi, Zhang, Xianzhi, Gao, Xingjie, Gao, Xingjie, Zhu, Mengyu, Zhu, Meng]

通讯作者：

Zhu, Meng

Tudor Staphylococcal Nuclease (Tudor-SN) Participates in Small Ribonucleoprotein (snRNP) Assembly via Interacting with Symmetrically Dimethylated Sm Proteins

Tudor 葡萄球菌核酸酶 (Tudor-SN) 通过与对称二甲基化 Sm 蛋白相互作用参与小核糖核蛋白 (snRNP) 组装

DOI： 10.1074/jbc.m111.311852

发表时间： 2012-05-25

期刊：

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

影响因子： 4.8

作者：

[Gao, Xingjie, Zhao, Xiujuan, Yang, Jie]

通讯作者：

Yang, Jie

重组真核质粒pERFP-C1-hTudor-SN-SN(1～4)的构建和表达

DOI： --

发表时间： --

期刊：

天津医药

影响因子： --

作者：

[付晓, 付晓, 朱梦瑜, 朱梦瑜, 高星杰, 高星杰, 钱宝鑫, 钱宝鑫, 王保亚, 王保亚, 赵虹, 赵虹, 葛林, 葛林, 杨洁, 杨洁, FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba, FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba]

通讯作者：

FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba

p100蛋白慢病毒干扰载体及p100沉默的HepG2稳定细胞系的构建

DOI： --

发表时间： --

期刊：

天津医药

影响因子： --

作者：

[黄丽, 黄丽, 尹洁, 尹洁, 丁建民, 丁建民, 宋娟, 宋娟, 高星杰, 高星杰, 经翔, 经翔, 杨洁, 杨洁, HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji, HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji]

通讯作者：

HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji

PSF不同功能片段融合蛋白的构建及其在细胞内的分布

DOI： --

发表时间： --

期刊：

医学分子生物学杂志

影响因子： --

作者：

[张馨予, 张馨予, 东莉洁, 东莉洁, 付晓, 付晓, 杨振霞, 杨振霞, 杨洁, 杨洁]

通讯作者：

杨洁