多功能蛋白PSF抑制IL-4/STAT6转录活性的分子机制

批准号：

30970582

项目类别：

面上项目

资助金额：

35.0 万元

负责人：

杨洁

依托单位：

天津医科大学

学科分类：

分子生物物理

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

刘欣、葛林、东莉洁、张馨予、王鑫廷

关键词：

IL-4/STAT6 转录抑制因子 PSF

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

IL-4/STAT6异常活跃及靶蛋白IgE过度分泌与I型超敏反应密切相关，因此研究IL-4/STAT6调控IgE基因转录和表达机制有重要意义。本课题组一直从事相关研究，发现了STAT6转录激活复合物的组成成员，近期又发现IL-4刺激后，可诱导多功能蛋白PSF（多聚嘧啶区结合蛋白相关剪接因子）与STAT6结合，过量表达PSF可抑制STAT6介导的IgE基因转录。本项目在前期基础上，利用EMSA、ChIP、免疫共沉淀、免疫荧光等技术深入探讨IL-4刺激后PSF与STAT6在细胞内结合、定位分布及磷酸化修饰情况；PSF抑制STAT6/IgE基因转录的机制：作为抑制因子招募HDAC（组蛋白去乙酰化酶）到STAT6转录复合物上，通过（组）蛋白去乙酰化修饰改变染色质结构；还是直接与STAT6的DNA结合片段结合，阻止STAT6识别启动子DNA。另外，深入探讨PSF与STAT6有效结合的功能片段。

英文摘要

在本项目前期的研究工作中，我们通过质谱分析技术发现了一个这样的转录抑制因子： PSF (PTB-associated splicing factor, 多聚嘧啶区结合蛋白相关剪接因子)，它是 Hela 细胞受到IL-4刺激后，因为与 GST-STAT6-TAD结合而被我们发现的。. 在此项目的研究过程中，我们发现PSF与STAT6蛋白呈现共定位，通过STAT6的TAD结构域与STAT6 蛋白相互结合，该结合是 PSF 蛋白发挥对 IL-4/STAT6 基因转录抑制作用的结构基础。IL-4 诱导 STAT6 与 PSF 酪氨酸磷酸化是二者结合的先决条件。虫荧光素酶检测发现，PSF 负调控STAT6 基因转录活性。进一步的结果显示， PSF负调Ige基因的转录水平。染色质免疫沉淀实验发现细胞内不同表达水平的 PSF 影响 STAT6 与 Ige启动子结合能力。由此我们得出以下结论，IL-4 刺激后 PSF 对 STAT6 信号传导通路进行负性调控，即 IL-4刺激后PSF是STAT6通路的转录抑制因子，且该抑制作用具有IL-4配体的依赖性。.

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

PTB-associated Splicing Factor (PSF) Functions as a Repressor of STAT6-mediated Ig epsilon Gene Transcription by Recruitment of HDAC1

PTB 相关剪接因子 (PSF) 通过招募 HDAC1 作为 STAT6 介导的 Ig epsilon 基因转录的阻遏子

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Journal of Biological Chemistry

影响因子： 4.8

作者：

[Dong, Lijie, Dong, Lijie, Saarikettu, Juha, Saarikettu, Juha, Yao, Zhi, Yao, Zhi, Silvennoinen, Olli, Silvennoinen, Olli, Yang, Jie, Yang, Jie, Zhang, Xinyu, Zhang, Xinyu, Fu, Xiao, Fu, Xiao, Zhang, Xianzhi, Zhang, Xianzhi, Gao, Xingjie, Gao, Xingjie, Zhu, Mengyu, Zhu, Meng]

通讯作者：

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Tudor Staphylococcal Nuclease (Tudor-SN) Participates in Small Ribonucleoprotein (snRNP) Assembly via Interacting with Symmetrically Dimethylated Sm Proteins

Tudor 葡萄球菌核酸酶 (Tudor-SN) 通过与对称二甲基化 Sm 蛋白相互作用参与小核糖核蛋白 (snRNP) 组装

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发表时间： 2012-05-25

期刊：

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影响因子： 4.8

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[Gao, Xingjie, Zhao, Xiujuan, Yang, Jie]

通讯作者：

Yang, Jie

重组真核质粒pERFP-C1-hTudor-SN-SN(1～4)的构建和表达

DOI： --

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[付晓, 付晓, 朱梦瑜, 朱梦瑜, 高星杰, 高星杰, 钱宝鑫, 钱宝鑫, 王保亚, 王保亚, 赵虹, 赵虹, 葛林, 葛林, 杨洁, 杨洁, FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba, FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba]

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通讯作者：

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人Tudor-SN基因启动子荧光素酶报告基因表达质粒的构建及活性检测

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期刊：

医学分子生物学杂志

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作者：

[赵虹, 赵虹, 高星杰, 高星杰, 葛林, 葛林, 朱梦瑜, 朱梦瑜, 杨洁, 杨洁]

通讯作者：

杨洁