多功能蛋白PSF抑制IL-4/STAT6转录活性的分子机制

批准号:
30970582
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
杨洁
依托单位:
学科分类:
C0502.分子生物物理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘欣、葛林、东莉洁、张馨予、王鑫廷
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中文摘要
IL-4/STAT6异常活跃及靶蛋白IgE过度分泌与I型超敏反应密切相关,因此研究IL-4/STAT6调控IgE基因转录和表达机制有重要意义。本课题组一直从事相关研究,发现了STAT6转录激活复合物的组成成员,近期又发现IL-4刺激后,可诱导多功能蛋白PSF(多聚嘧啶区结合蛋白相关剪接因子)与STAT6结合,过量表达PSF可抑制STAT6介导的IgE基因转录。本项目在前期基础上,利用EMSA、ChIP、免疫共沉淀、免疫荧光等技术深入探讨IL-4刺激后PSF与STAT6在细胞内结合、定位分布及磷酸化修饰情况;PSF抑制STAT6/IgE基因转录的机制:作为抑制因子招募HDAC(组蛋白去乙酰化酶)到STAT6转录复合物上,通过(组)蛋白去乙酰化修饰改变染色质结构;还是直接与STAT6的DNA结合片段结合,阻止STAT6识别启动子DNA。另外,深入探讨PSF与STAT6有效结合的功能片段。
英文摘要
在本项目前期的研究工作中,我们通过质谱分析技术发现了一个这样的转录抑制因子: PSF (PTB-associated splicing factor, 多聚嘧啶区结合蛋白相关剪接因子),它是 Hela 细胞受到IL-4刺激后,因为与 GST-STAT6-TAD结合而被我们发现的。. 在此项目的研究过程中,我们发现PSF与STAT6蛋白呈现共定位,通过STAT6的TAD结构域与STAT6 蛋白相互结合,该结合是 PSF 蛋白发挥对 IL-4/STAT6 基因转录抑制作用的结构基础。IL-4 诱导 STAT6 与 PSF 酪氨酸磷酸化是二者结合的先决条件。虫荧光素酶检测发现,PSF 负调控STAT6 基因转录活性。进一步的结果显示, PSF负调Ige基因的转录水平。 染色质免疫沉淀实验发现细胞内不同表达水平的 PSF 影响 STAT6 与 Ige启动子结合能力。由此我们得出以下结论,IL-4 刺激后 PSF 对 STAT6 信号传导通路进行负性调控,即 IL-4刺激后PSF是STAT6通路的转录抑制因子,且该抑制作用具有IL-4配体的依赖性。.
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PTB-associated Splicing Factor (PSF) Functions as a Repressor of STAT6-mediated Ig epsilon Gene Transcription by Recruitment of HDAC1
PTB 相关剪接因子 (PSF) 通过招募 HDAC1 作为 STAT6 介导的 Ig epsilon 基因转录的阻遏子
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Dong, Lijie;Dong, Lijie;Saarikettu, Juha;Saarikettu, Juha;Yao, Zhi;Yao, Zhi;Silvennoinen, Olli;Silvennoinen, Olli;Yang, Jie;Yang, Jie;Zhang, Xinyu;Zhang, Xinyu;Fu, Xiao;Fu, Xiao;Zhang, Xianzhi;Zhang, Xianzhi;Gao, Xingjie;Gao, Xingjie;Zhu, Mengyu;Zhu, Meng
通讯作者:Zhu, Meng
Tudor Staphylococcal Nuclease (Tudor-SN) Participates in Small Ribonucleoprotein (snRNP) Assembly via Interacting with Symmetrically Dimethylated Sm Proteins
Tudor 葡萄球菌核酸酶 (Tudor-SN) 通过与对称二甲基化 Sm 蛋白相互作用参与小核糖核蛋白 (snRNP) 组装
DOI:10.1074/jbc.m111.311852
发表时间:2012-05-25
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Gao, Xingjie;Zhao, Xiujuan;Yang, Jie
通讯作者:Yang, Jie
DOI:--
发表时间:--
期刊:天津医药
影响因子:--
作者:付晓;付晓;朱梦瑜;朱梦瑜;高星杰;高星杰;钱宝鑫;钱宝鑫;王保亚;王保亚;赵虹;赵虹;葛林;葛林;杨洁;杨洁;FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba;FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba
通讯作者:FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba
DOI:--
发表时间:--
期刊:天津医药
影响因子:--
作者:黄丽;黄丽;尹洁;尹洁;丁建民;丁建民;宋娟;宋娟;高星杰;高星杰;经翔;经翔;杨洁;杨洁;HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji;HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
通讯作者:HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
DOI:--
发表时间:--
期刊:医学分子生物学杂志
影响因子:--
作者:赵虹;赵虹;高星杰;高星杰;葛林;葛林;朱梦瑜;朱梦瑜;杨洁;杨洁
通讯作者:杨洁
RNA:m5C定点修饰工具开发
- 批准号:22377091
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:46万元
- 批准年份:2023
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
探讨Tudor-SN蛋白特异性调控胚胎中胚层分化的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
探讨Tudor-SN蛋白参与调控软骨内成骨的作用与机制
- 批准号:32070724
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
肿瘤蛋白SND1阻挠肿瘤细胞中MHC-I类分子抗原呈递导致肿瘤免疫逃逸的分子机制
- 批准号:31870747
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
Rab25抑制非小细胞肺癌细胞自噬的机制研究
- 批准号:81702245
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
Tudor-SN蛋白通过调控染色质的高级结构及周期阻滞促进DNA修复的机制
- 批准号:31670759
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
Tudor-SN蛋白调控细胞周期的分子机制研究
- 批准号:31370749
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
研究组蛋白或非组蛋白乙酰化修饰调控IL-4/STAT6信号传导通路基因转录活性的分子机制
- 批准号:90919032
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
转录激活因子-人类p100蛋白参与pre-mRNA剪接加工分子机制的研究
- 批准号:30670441
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
有关STAT6信号传导通路及如何调控基因转录活性的分子机制的研究
- 批准号:30300070
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:杨洁
- 依托单位:
国内基金
海外基金
