一般认为水溶性和膜透性是影响药物吸收的两个关键因素，因此提高难溶性药物口服生物利用度是药剂学领域的一个重要课题。纳米结晶技术由于其载药量高、安全性好、制备工艺简单而备受研究人员的亲睐，口服纳米结晶药物传递系统（oral nanocrystal drug delivery system，ONCDDS）已经成为提高难溶性药物口服生物利用度的重要手段。本课题组前期研究结果表明：与固体分散体（Nimotop®)相比，尼莫地平纳米结晶口服生物利用度的确增加，但是其溶出度却明显降低，即尼莫地平纳米结晶的水溶性与生物利用度之间没有直接关系。基于此，本研究紧紧围绕纳米结晶的吸收机制，选择8种难溶性药物为模型，通过不同技术手段制备了不同粒径/晶型的纳米结晶，运用先进的现代化技术对其进行全面表征，确定将动态光散射技术与激光衍射相结合，辅以电镜的直观表征可以准确测定纳米结晶的粒径；对纳米结晶的稳定性进行了考察，详细记录了纳米结晶在稳定性研究过程中的外观变化，并监测其理化性质，确定了影响纳米结晶稳定性的关键因素；研究了纳米结晶在不同溶出介质及不同条件下的溶出，发现纳米结晶的粒径、晶型及形态均会影响纳米结晶的水溶性；研究了纳米结晶在动物体内的药物动力学，发现纳米结晶可以提高难溶性药物的口服生物利用度，但与体外溶出并不一定存在相关性；以尼莫地平纳米结晶为例的吸收机制研究，揭示了纳米结晶的吸收机制为：尼莫地平纳米结晶经巨胞饮和小窝蛋白介导的胞吞被肠细胞摄取，经肠细胞内一系列生物转运后，被外排至肠系膜淋巴中，从而避免了首过效应，提高了尼莫地平纳米结晶的口服生物利用度；最后，确定了尼莫地平纳米结晶口服吸收的临界粒径。本研究的开展对于设计粒径一定、晶型恰当的有特异性吸收方式的新型ONCDDS具有重要指导意义。截至目前，本研究已发表21篇文章，均为SCI收载，国内授权专利一项，达到了我们初始定的目标。