在HA患者中发现的导致高滴度抑制物产生的突变Trp1707Ser，不仅位于与VWF结合相关的FⅧ 轻链位点上，又位于通用CD4+ T细胞抗原表位上，突变无论在位置还是结构上都可能与抑制物的产生有关。本项目研究首次将该突变两种特性结合起来，探讨其抑制物产生的细胞免疫机制。通过原核表达获得野生型和突变型的轻链后，检测其与VWF的结合情况；体外培养正常人的DC细胞，加入野生型或突变型轻链后，检测DC细胞的吞噬情况；用获得的野生型或突变型轻链刺激HA小鼠，检测小鼠体内抑制物产生情况以及免疫应答情况；将刺激后的小鼠脾脏中CD4+T细胞体外培养并再次刺激后，测定相关免疫细胞因子水平。结果显示，突变型轻链与VWF的结合无差异性，且DC细胞对野生型及突变型蛋白的吞噬情况无差异；HA小鼠经两种蛋白刺激后均未产生抑制物，且免疫应答情况均无异常，体外培养的CD4+T细胞分泌的细胞因子水平均正常。由于真核表达的不成功，我们建立了FVIII轻链体外原核表达并获得了相应的野生型和突变型蛋白用于后续实验，也因此导致实验结果与之前预期相差较大。然而，上述一系列结果的出现可能是由于原核表达的轻链无法代表完整FVIII蛋白所导致的抑制物产生，另外也可能说明1707位点并未参与FVIII与VWF结合，也不是T细胞识别位点。