肥厚性心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）是主要由肌节功能异常引起的常染色体显性遗传性心血管疾病。尽管肌球蛋白轻链（myosin light chain, MYL）突变相关的HCM可引起严重的表型和不良的预后，但其病理机制尚不明了。同一基因的不同突变位点（即使是相邻位点）可能会引发不同的表型，而不同基因的突变可能会有相似的表型，且对药物的反应和治疗效果均有很大差异。本研究利用斑马鱼和哺乳动物之间在遗传学和生理学上的高度相似性，在生物信息学分析和以往研究的基础上，建立HCM相关的人MYL的不同突变转基因模型，模拟人类HCM的表型。研究结果表明，在不同的斑马鱼转基因模型中分别敲除内源性ELC和RLC时，同一基因的不同突变和不同基因突变的表型各有不同，发生机制可能与突变位点相关的Ca2+有关。我们用已知心血管药物进行干预，观察基因突变型与表型和药物疗效之间的关系，结果提示不同突变位点的疾病模型对药物的敏感性不同，且可能与Ca2+相关。本研究为以生物信号传导途径为依托的针对不同基因突变型/表型的特异性药物筛选作了前期准备。