中药新型自微乳给药系统构建规律及有效性的多水平研究

批准号:
30973953
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
龙晓英
依托单位:
学科分类:
H3206.中药制剂
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
崔升淼、唐春萍、胡旭光、王耀荣、严志红、何琳、袁飞、丁刚
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中文摘要
难溶性有效成分的溶解度是中药口服制剂生物利用度低及临床药效差的主要原因之一,自微乳给药系统(SMEDDS)已成为解决上述问题的重要关键技术。但当前SMEDDS使用高浓度非离子型表面活性剂造成胃肠道毒性已成为其产业化突出问题,同时,目前国内外SMEDDS均用于单一化学药物(或单一中药成分)。在前期研究基础上,应用天然乳化剂代替合成表面活性剂,构建中药复方新型SMEDDS;应用Caco-2细胞模型、在体小肠灌流模型、淋巴漏模型(lymphatic fistulae)、SD大鼠模型,从分子(ZO-1及actin)、细胞(LDH及MTT)、器官(肠粘膜组织学)及动物水平研究中药新型SMEDDS吸收机理、吸收效率及毒性;多层次阐明新型SMEDDS有效性及安全性;应用回归数学模型揭示中药成分性质与SMEDDS体系的规律性。本项目解决中药复方制剂SMEDDS的共性科学问题,为其产业化奠定良好基础。
英文摘要
目的:以葛根芩连汤中难吸收成分葛根素(PUE)、黄芩苷(BA)、盐酸小檗碱(BH)均为目标,从多个水平证明采用SMEDDS增加他们口服吸收及其机制。. 方法:应用天然乳化剂代替非离子型表面活性剂,构建中药复方新型SMEDDS;应用Caco-2细胞、在体小肠灌流、肠系膜、SD大鼠模型,从分子(ZO-1及actin)、细胞(渗透性与毒性)、器官水平(小肠吸收与毒性)及整体水平研究中药新型SMEDDS的吸收机理、吸收效率及安全性。. 结果:(1)BH及BA属于BCS分类系统IV类药物。(2)PUE、BH及BA的公共处方为油酸乙酯-吐温80-甘油(1:2:4.5:3.5),黄酮类中药成分的公共处方为黄酮-GTCC-吐温-20-PEG-400-乙二醇单乙醚(0.1:0.2:1:06:0.9)。(3)阿拉伯胶代替50%的吐温80制成的SMEDDS(NE=SMEDDS)不影响SMEDDS乳化效率,体内促进三种成分吸收的能力稍低于完全由吐温80组成的SMEDDS(NS=SMEDDS)。(4)油水分配系数可作为选择SMEDDS中油及乳化剂的依据,当油水分配系数低时,应选择碳氢链较短的油及乳化剂。(5)PUE、BH及BA均属于小肠难吸收成分,被动吸收机制,P-gp外排作用,外排转运以BH最强,基本可确定其为P-gp底物。三者吸收顺序基本是PUE>BH>BA。(6)PUE、BH及BA存在吸收的相互影响:PUE对BH、BA均有显著的促吸收作用,BA也对PUE吸收具有一定促进作用,而BH则抑制PUE及BA吸收。虽然机制不是很清楚,但BH及BA产生配伍沉淀,可能是两者互相制约吸收的主要原因之一。(7)SMEDDS可同步增加三种成分的吸收,对单一成分的作用大于三个成分配伍。(8)SMEDDS还可促进三种成分的淋巴系统转运,特别是PUE、BH。(9)NS-SMEDDS表现出细胞毒性,而NE-SMEDDS使毒性降低。但SD大鼠经15天给予处方剂量的吐温-80和阿拉伯胶,整个胃肠道及肝脏病理切片均均没有显示毒性。. 结论:SMEDDS一定程度上可同步增加多中成分的吸收。但中药体系成分非常复杂,胃肠道影响因素多,如何从整体上研究提高有效成分吸收依然是需要继续研究的课题。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Traditional Patent Medicine
影响因子:--
作者:刘意;龙晓英;何琳;曾桂先;林雁;李婷;胡宗科
通讯作者:胡宗科
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:叶珍珍;张建;崔升淼
通讯作者:崔升淼
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:张 建;叶 珍 珍;崔 升 淼
通讯作者:崔 升 淼
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Traditional and Herbal Drugs
影响因子:--
作者:吴慧仪;龙晓英;陈 莉;李志亨;潘素静
通讯作者:潘素静
DOI:--
发表时间:--
期刊:西北药学杂志
影响因子:--
作者:何琳;丁沐淦;卢秀霞;李志棠;袁飞;龙晓英
通讯作者:龙晓英
反酶触释放(AETR)自纳米乳(AETR-SNEDDS)避免药物胃肠首过代谢促进其口服吸收的研究
- 批准号:81573353
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:龙晓英
- 依托单位:
计算机分子模型(MOE)设计酶促释放(ETR)纳米乳(SNEDDS)及口服吸收机理研究
- 批准号:81373361
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:16.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:龙晓英
- 依托单位:
国内基金
海外基金
