微淋巴管在肿瘤淋巴转移中起到重要作用，其生成主要受VEGF-C、D/VEGFR3的调控。课题组前期研究发现金龙蛇制剂可降低人胃腺癌MKN-45原位移植瘤组织中微淋巴管的密度和VEGF-C及VEGFR3的表达。VEGF-C与VEGFR3结合可激活p42/p44MAPK和PI3K/AKT信号转导通路，促进淋巴内皮细胞的增殖和迁移，抑制淋巴内皮细胞凋亡。但两种通路在微淋巴管生成中所起到的作用尚不明确。本研究采用p42/p44MAPK和PI3K/AKT通道阻滞剂PD0325901、BEZ235，发现二者均可以抑制HLEC体外成管，但二者在调控力度上还是有所不同，PI3K/AKT通道阻滞剂BEZ235抑制作用更强，由此推论PI3K/AKT信号转导通路可能在肿瘤微淋巴管生成中起到更加重要的作用。其机制可能与抑制HLEC细胞增殖和迁移有关。本研究还发现在一定浓度下，金龙蛇、华蟾素药物血清对HLEC体外成管均有抑制作用，并且金龙蛇药物血清的抑制作用更明显。进一步研究发现金龙蛇药物血清可以部分抑制HLEC细胞中VEGF-C引起的ERK和AKT的活化，对两个通路均有一定的调控作用；华蟾素药物血清可以部分抑制HLEC细胞中VEGF-C引起的AKT活化，对ERK的活化无明显影响；两种中药血清对HLEC细胞迁移均有较强的抑制作用，但对HLEC细胞增殖、凋亡和周期无明显影响。本研究在体外证实了VEGFR3介导的p42/p44MAPK和PI3K/AKT信号转导通路在微淋巴管生成中所起到的作用和可能机制；阐明了金龙蛇、华蟾素对HLEC体外成管的影响和p42/p44MAPK、PI3K/AKT通道不同的调控作用，为进一步研究奠定了基础，也为中药抗肿瘤淋巴转移提供科学依据。