Carabin对心肌肥厚的作用及其分子机制研究

Carabin是一个最近新鉴定的calcineurin/NFAT信号通路抑制蛋白。我们初步的研究结果显示carabin与心肌肥厚、心衰有密切关系。但目前尚无关于carabin对心肌肥厚的作用及其机理的相关报道。本项目研究分为三部分，第一部分是运用carabin基因敲除小鼠及心脏特异性的转基因小鼠，研究carabin对小鼠心肌肥厚的影响及其分子机理，发现carabin通过Ca-Cna在心肌肥厚的发生发展过程中具有显著的保护作用，对心肌纤维化具有保护作用；第二部分是运用分子生物学技术和原代培养的小鼠心肌细胞，进一步在细胞水平证实carabin对心肌细胞肥大的作用以及分子机制；第三部分是运用双敲小鼠，进一步验证carabin通过Ca-Cna在心肌肥厚中发挥作用，阐明carabin基因对心肌肥厚作用的根本机制，为心肌肥厚及其诱导的心衰的防治提供新的治疗靶点。