新霉素诱导内耳核修饰基因TRMU蛋白表达下调与细胞凋亡机制的研究

批准号：

30901668

项目类别：

青年科学基金项目

资助金额：

20.0 万元

负责人：

孙珊

依托单位：

复旦大学

学科分类：

耳及侧颅底疾病

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

沈雁、陈岩、李瑾、李健、王天丰、李雯、严旭坤、何英姿、薛桢

关键词：

线粒体感音性耳聋细胞凋亡新霉素核修饰基因

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

氨基甙类抗生素可引起的感音性耳聋，感音性耳聋与遗传因素密切相关。TRMU是新近发现的核修饰基因，其蛋白由核基因组编码，功能定位在线粒体上。最近的临床数据表明，氨基甙类抗生素引起的耳聋可能与该基因表达水平的变化有关，但作用机制不清。.本研究拟应用分子生物学技术、听觉脑干诱发电位（ABR）检测、western-blot及免疫组织化学等方法，试图通过以下几个方面的研究，阐明TRMU表达水平变化与线粒体功能障碍共同介导新霉素耳聋发生的分子机制，为临床治疗药物性耳聋提供开辟新的途径：.1）.TRMU蛋白在正常小鼠内耳组织的分布.2）.新霉素对内耳组织及毛细胞TRMU蛋白表达的影响.3）.改变TRMU蛋白表达水平对线粒体基因序列及微观结构的影响.4）.凋亡信号分子与TRMU蛋白之间的相互关系及调节作用

英文摘要

摘要: 氨基甙类抗生素可引起的感音性耳聋，感音性耳聋与遗传因素密切相关。核修饰基因是由核基因组编码而功能定位在线粒体上的一类特殊蛋白。临床数据表明，氨基甙类抗生素引起的耳聋可能与该基因表达水平的变化有关。本研究应用了分子生物学技术、听觉脑干诱发电位（ABR）检测、western-blot及免疫组织化学等方法，研究了核修饰基因与线粒体功能障碍共同介导新霉素耳聋发生的分子机制，为临床治疗药物性耳聋提供开辟新的途径。具体内容包括氨基糖苷类药物的耳毒性研究，发现小胶质细胞参与了耳毒性损伤过程；其次观察TRMU在毛细胞和螺旋神经节细胞的分布；再次观察了核修饰基因TFAM、TFBM表达水平变化后，毛细胞数量的改变，最后，我们还在临床研究中观察了线粒体基因突变对毛细胞功能的影响。本项目已发表标注本项目资助论文4篇，待发表论文2篇。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

A novel mutation in the MITF may be digenic with GJB2 mutations in a large Chinese family of Waardenburg syndrome type II

MITF 中的一个新突变可能与 II 型瓦登堡综合征中国大家族中的 GJB2 突变是双基因的。

DOI： 10.1016/j.jgg.2011.11.003

发表时间： 2011-12-01

期刊：

JOURNAL OF GENETICS AND GENOMICS

影响因子： 5.9

作者：

[Yan, Xukun, Zhang, Tianyu, Li, Huawei]

通讯作者：

Li, Huawei

Disrupting Rb–Raf-1 interaction inhibits hair cell regeneration in zebrafish lateral line neuromasts.

DOI： --

发表时间： --

期刊：

NeuroReport

影响因子：

作者：

[林勤, 李文妍, 孙珊, 陈岩, 李华伟, ]

通讯作者：

Inhibition of H3K9 Methyltransferase G9a/GLP Prevents Ototoxic and Ongoing Hair Cell Death

抑制 H3K9 甲基转移酶 G9a/GLP 可防止耳毒性和持续的毛细胞死亡

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Cell Death & Disease

影响因子： --

作者：

[于慧前, 寿建勇, 李华伟, 林勤, 王云峰, 何英姿, Fu Shijun, 江华, 俞一龄, 孙珊, 陈岩]

通讯作者：

陈岩

Maternally transmitted late-onset non-syndromic deafness is associated with the novel heteroplasmic T12201C mutation in the mitochondrial tRNAHis gene

DOI： 10.1136/jmedgenet-2011-100219

发表时间： 2011-09

期刊：

Journal of Medical Genetics

影响因子： 4

作者：

[Xukun Yan;Xinjian Wang;Zhengmin Wang;Shan Sun;Guoling Chen;Yingzi He;J. Mo;Ronghua Li;Pingping Jiang;Qin Lin;Ming-dong Sun;Wen Li;Yan Bai;Jianning Zhang;Yi Zhu;Jianxin Lu;Qingfeng Yan;Huawei Li;M. Guan]

通讯作者：

Xukun Yan;Xinjian Wang;Zhengmin Wang;Shan Sun;Guoling Chen;Yingzi He;J. Mo;Ronghua Li;Pingping Jiang;Qin Lin;Ming-dong Sun;Wen Li;Yan Bai;Jianning Zhang;Yi Zhu;Jianxin Lu;Qingfeng Yan;Huawei Li;M. Guan

Disrupting Rb-Raf-1 interaction inhibits hair cell regeneration in zebrafish lateral line neuromasts

破坏 Rb-Raf-1 相互作用抑制斑马鱼侧线神经丘毛细胞再生

DOI： 10.1097/wnr.0b013e32835e3279

发表时间： 2013-03-06

期刊：

NEUROREPORT

影响因子： 1.7

作者：

[Lin, Qin, Li, Wenyan, Li, Huawei]

通讯作者：

Li, Huawei