单个染色体端粒长度与肝癌发病的关系及其分子调控机制

端粒作为稳定染色体的关键结构，其长度的变短与肿瘤的发生密切相关。由于受到技术方法的限制，以往的研究主要集中在观察全部染色体的平均端粒长度与肿瘤发病的关系，而很少有关于单个染色体端粒长度在特定肿瘤发生中作用的研究报道。申请者在国外工作期间首先利用实时定量PCR技术建立了高通量的单个染色体端粒长度的检测方法，进而研究证实只有个别的染色体端粒缩短(而不是全部染色体的端粒缩短)与食道癌的发生有关。本项目正是基于这个研究发现，试图深入的探讨哪些染色体的端粒缩短参与了肝癌的发生。本项目拟选择与肝癌发病可能相关的10条染色体作为研究目标，同时探讨端粒长度变短在早发和晚发肝癌发病机制中扮演的作用。另外，利用细胞模型对在前述实验中确定的与肝癌发病相关的特定染色体进行端粒长度调控机制的研究。本项目的开展对于建立肝癌的预防、早期高危人群的筛查和明确其发病机制具有重要的意义。