目的 胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤之一，揭示胰腺癌的发生发展机制，以期早期预防和早期治疗具有重要意义。本实验利用PK小鼠模型，旨在研究Notch信号通路在慢性胰腺炎诱导胰腺癌发生过程中的具体机制。方法 本实验通过将LSL-KrasG12D小鼠与 PDX1-Cre小鼠杂交从而获得PK小鼠，利用雨蛙肽诱导慢性胰腺炎的过程中同时利用DBZ阻断Notch信号通路，并进一步利用qRT-PCR、western blotting及免疫组化方法检测Notch信号通路活性的变化从而探讨Notch信号通路在慢性胰腺炎诱导胰腺癌发生过程中的作用机制。结果 药物干预5天后，雨蛙肽干预组及雨蛙肽合并DBZ共同干预组小鼠都出现了慢性胰腺炎，前者病变从大体到镜下病理均明显重于后者，溶剂液干预组小鼠的胰腺组织正常。药物干预12天后，雨蛙肽干预组及雨蛙肽合并DBZ干预组小鼠胰腺大体均出现了明显瘤变，镜下前者PanINs及PDAC的浸润程度重于后者。溶剂液干预组小鼠胰腺大体正常，出现了局灶性的PanIN1的病变。雨蛙肽合并DBZ干预组的慢性炎症细胞T淋巴细胞（CD3+）及巨噬细胞（F4/80+）的浸润程度显著低于雨蛙肽干预组。qRT-PCR、westernblotting及免疫组化的结果揭示了Notch信号通路不同程度的变化。雨蛙肽干预组的PanINs上皮细胞Ki67阳性细胞百分比显著高于雨蛙肽合并DBZ共同干预组，而前者TUNEL阳性细胞百分比则显著低于后者。结论 阻断Notch信号通路可以通过减轻慢性胰腺炎，抑制PanINs上皮细胞的增殖活性并诱导其凋亡进而延缓慢性胰腺炎诱导胰腺癌的进程。