我们(1)利用外显子捕获及高深度测序分析一名转移性胰腺癌患者的配对原发胰腺癌和正常胰腺组织、配对肝转移肿瘤和正常肝组织及血液；利用生物信息分析评估突变读取的敏感性和特异性，重新排列测序分析和错误排列区域，读取单核苷酸变异，比较外显子组测序数据与SNP芯片基因型的符合度，检测拷贝数变异（CNV），确定转移肿瘤中高等位基因频率的功能性突变，IPA分析候选基因的通路。利用芯片比较基因组杂交（aCGH）技术分析DNA拷贝数，利用Sanger测序、Sequenom质谱、Fluidigm Digital PCR验证体细胞突变。在转移性肿瘤中共有65个SNVs的等位基因频率（AF）显著升高，12个基因不仅具有较高的等位基因频率并有功能性突变，包括已知基因KRAS和TP53基因。10个新的候选基因，其中6个（ADRB1、DCLK1、KCNH2、NOP14、SIGLEC1和ZC3H7A），与KRAS和TP53共同聚集在同一个与癌症发展有关的网络通路中（p值=1×10-22）。(2)利用免疫组化方法观察候选基因在胰腺癌组织中的表达；通过转染siRNA方法观察候选基因对胰腺癌细胞的迁移、增殖和克隆形成能力的功能影响。候选基因DCLK1、KCNH2和SIGLEC1在胰腺癌组织中异常表达，敲低候选基因ADRB1、DCLK1、KCNH2、NOP14和SIGLEC1的表达降低了胰腺癌细胞的迁移、增殖和集落形成能力。(3).通过在胰腺癌细胞中敲低或高表达候选基因NOP14，观察胰腺癌细胞增殖、迁移和体内转移的能力。观察与迁移相关的蛋白质的表达水平，如E-cadherin、Vimentin、MMP9和RhoA，以及增殖相关的蛋白质的表达水平，如p53、MAPK3和CDK2。在高迁移能力的胰腺癌细胞中抑制NOP14的表达，降低了细胞的迁移、增殖和体内的转移能力。相反，在低迁移能力的胰腺癌细胞中升高NOP14表达，增加了细胞的迁移、增殖和体内的转移能力。伴随NOP14表达水平的变化，迁移相关的蛋白质如E-cadhrein、Vimentin、MMP9、RhoA和突变型p53，连同增殖相关的蛋白质如磷酸化的MAPK3和CDK2的表达水平也随之发生相应的改变。