RBM38通过协助Pol-ε结合、招募core调控HBV复制

批准号:
31900138
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
姚永璇
依托单位:
学科分类:
C0107.病毒学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
乙型肝炎病毒(HBV)是引起慢性肝炎的重要病原体,ε元件作为HBV病毒前基因组RNA (pgRNA)上的重要二级结构,其与HBV聚合酶蛋白(Polymerase, Pol)的结合是HBV起始逆转录、招募core蛋白进行包装的信号因子,但调控机制尚不清晰。前期研究显示,RNA结合蛋白RBM38与HBV Pol、ε和core存在相互作用,提示RBM38可能参与病毒粒子的包装及基因组复制。本项目将研究RBM38是否参与调控HBV复制,解析RBM38与Pol、ε和core相互作用的结构基础,阐明RBM38与Pol、ε和core相互作用在病毒衣壳组装、逆转录和DNA复制中的作用及其机制。由于RBM38是第一个报道的与core及Pol-ε相互作用的宿主蛋白,对其结构与功能的研究将揭示病毒衣壳组装的新机制,进而获得宿主蛋白调控HBV复制新认识,为抗HBV新药的研发提供新的线索。
英文摘要
Hepatitis B virus (HBV) is an important pathogen causing chronic hepatitis. As an critical secondary structure in HBV pregenomic RNA (pgRNA), the binding of ε element with HBV polymerase (Pol) plays an essential role in initiating HBV reverse transcription, recruiting core for packaging. However the detailed mechanisms remain unclear. Our preliminary data has shown that RNA binding protein RBM38 interacts with HBV Pol, ε element and core protein, suggesting that RBM38 may be involved in HBV packaging and replication. This project will assess whether RBM38 modulates HBV replication, analyze the structural basis of the interaction between RBM38 and Pol, ε element and core, and elucidate the role and mechanism of RBM38 and Pol, ε element and core in packaging, reverse transcription and DNA replication. Since RBM38 is the first reported host protein interacting with core and Pol-ε, this project will reveal new mechanism of HBV replication and viral packaging, and provide new clues for development of new anti-HBV drugs.
乙型肝炎病毒(HBV)是引起慢性肝炎的重要病原体,ε元件作为HBV病毒前基因组RNA (pgRNA)上的重要二级结构,其与HBV聚合酶蛋白(Polymerase, Pol)的结合是HBV起始逆转录、招募core蛋白进行包装的信号因子,但调控机制尚不清晰。RNA结合蛋白RBM38与HBV Pol、ε和core存在相互作用,提示RBM38可能参与病毒粒子的包装及基因组复制。本项目发现:1、RBM38特异性结合HBV ε元件;2、RBM38与HBV Pol、core以及RBM24存在相互作用,并鉴定其相互作用位点;3、RBM38与RBM24形成异源寡聚体;4、RBM38促进Pol-RBM24-ε复合物的形成,且与该复合物形成Pol-RBM24/RBM38-ε复合物,RBM38在此过程中协助复合物结合core蛋白;5、RBM38通过调控Pol-ε的结合,参与调控HBV复制。由于RBM38是第一个报道的与core及Pol-ε相互作用的宿主蛋白,对其结构与功能的研究将揭示病毒衣壳组装的新机制,进而获得宿主蛋白调控HBV复制新认知,为抗HBV新药的研发提供新的线索。
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RBM24 inhibits the translation of SARS-CoV-2 polyproteins by targeting the 5'-untranslated region.
RBM24 通过靶向 5'-非翻译区域来抑制 SARS-CoV-2 多蛋白的翻译。
DOI:10.1016/j.antiviral.2022.105478
发表时间:2023-01
期刊:Antiviral research
影响因子:7.6
作者:
通讯作者:
RNA-Binding motif protein 38 (RBM38) mediates HBV pgRNA packaging into the nucleocapsid
RNA 结合基序蛋白 38 (RBM38) 介导 HBV pgRNA 包装到核衣壳中
DOI:10.1016/j.antiviral.2022.105249
发表时间:2022-01-17
期刊:ANTIVIRAL RESEARCH
影响因子:7.6
作者:Yao,Yongxuan;Yang,Bo;Chen,Xinwen
通讯作者:Chen,Xinwen
DOI:doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105478
发表时间:2022
期刊:Antiviral Research
影响因子:--
作者:Yao Yongxuan;Sun Hao;Chen Yingshan;Tian Lingqian;Huang Dan;Liu Canyu;Zhou Yuan;Wang Yun;Wen Zhe;Yang Bo;Chen Xinwen;Pei Rongjuan
通讯作者:Pei Rongjuan
DNA Repair Factor Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1 Is a Proviral Factor in Hepatitis B Virus Covalently Closed Circular DNA Formation
DNA 修复因子聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 是乙型肝炎病毒共价闭合环状 DNA 形成中的前病毒因子
DOI:10.1128/jvi.00585-22
发表时间:2022-06-07
期刊:JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子:5.4
作者:Chen, Yingshan;Yao, Yongxuan;Chen, Xinwen
通讯作者:Chen, Xinwen
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