口腔鳞癌中miR-155调控髓样细胞分化为DC/MDSC的作用机制研究

批准号:
81402238
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
泥艳红
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
王志勇、黄晓峰、窦环、汤旭娜、苏航、赵颖、韩生伟
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中文摘要
肿瘤微环境内树突状细胞(DC)功能异常是肿瘤免疫逃逸发生的主要机制,但调控DC分化发育的机制未明。我们证实:口腔鳞癌(OSCC)内起源于髓样细胞的DC数目降低、而髓样起源抑制细胞增加,表明DC分化异常,提示存在调控DC分化异常的关键分子。进一步发现miR-155在OSCC肿瘤组织内高表达,且STAT3在浸润的炎性细胞内高度活化,生物信息学分析显示miR-155可作用于靶基因SOCS1,推测miR-155可通过SOCS1/JAK/STAT3调控DC/MDSC分化且控制炎性因子分泌,而慢性炎症环境内髓样细胞分化异常。因此,项目拟通过细胞及活体动物模型调控OSCC内miR-155表达,观察并探索miR-155调控DC/MDSC分化的作用及分子机制;评价并确定miR-155/SOCS-1/JAK/STAT3通路干预对DC/MDSC分化及炎症影响肿瘤的效果,为肿瘤免疫治疗提供新策略。
英文摘要
Dysfunction of DC in the tumor microenvironment is the primary mechanism of tumor immune escape. However, the mechanism of DC dysfunction is unclear. Our studies have confirmed that in the microenvironment of oral squamous cell carcinoma (OSCC), the number of DC decreased while MDSC increased. These results suggested the differentiation of DC is abnormal, and there exists the key molecular which controls the differentiation of DC. Furthermore, we demonstrated the high expression of the miR-155 and the activation of STAT3 in OSCC. The bioinformatics analysis reveals miR-155 can regulate target gene SOCS1, which regulates JAK/STAT3 signaling activation which controls the secretion of inflammatory factors. However, chronic inflammation has proven to be able to control the differentiation of myeloid cells. Therefore, we supposed miR-155 control the differentiation of DC/MDSC and inflammation by regulating SOCS1 expression and JAK/STAT3 signaling activation. This project intends to carry out the following studies: To investigate and explore the impact and mechanism of miR-155 on the DC/MDSC differentiation, function and inflammation; To evaluate and confirm the effect of miR-155/SOCS-1/JAK/STAT3 pathway intervening DC/MDSC and inflammation on tumor. The results can provide the new strategy for the tumor immune therapy.
本课题组前期研究发现口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者外周血内DC比例降低,而MDSC比例升高,猜测DC/MDSC之间分化出现异常;也发现miR-155在组织内表达水平上升;由此,我们推测OSCC微环境内升高的miR-155通过JAK/STAT3通路调控了 DC/MDSC(树突状细胞/髓样起源抑制细胞)分化参与了OSCC进展。因此,我们开展了一下研究:①利用口腔癌移植移植瘤模型、原发舌癌模型分析口腔癌发生过程中髓样细胞尤其是MDSC的变化;②分析口腔癌患者外周血集组织中髓样细胞(单核细胞、DC、MDSC及其亚群的变化并明确其临床意义;③明确miR-155对口腔癌移植瘤模型的作用及对DC/MDSC分化的影响;④明确VEGF通过p-STAT3调控DC/MDSC分化的机制。本研究从动物模型到临床样本,从体内实验到体外实验,发现口腔鳞癌发生过程中髓系细胞亚群(单核细胞、DC、MDSC)分化异常;确定给小鼠饮用4NQ水为建立小鼠原发舌癌模型的最优方法;明确小鼠原发舌癌发生过程中髓系细胞亚群分化出现异常,且MDSC亚群也出现异常;明确口腔鳞癌为环境内miR-155可调控DC/MDSC分化;明确口腔鳞癌微环境内 VEGF可通过活化STAT3调控DC/MDSC分化的机制,这些研究为口腔鳞癌的临床诊断及靶向治疗提供了证据及方法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Distinct expression patterns of Toll-like receptor 7 in tumour cells and fibroblast-like cells in oral squamous cell carcinoma
Toll样受体7在口腔鳞状细胞癌肿瘤细胞和成纤维细胞样细胞中的独特表达模式
DOI:10.1111/his.12703
发表时间:2015-11-01
期刊:HISTOPATHOLOGY
影响因子:6.4
作者:Ni, Yan Hong;Ding, Liang;Hu, Qingang
通讯作者:Hu, Qingang
Midkine derived from cancer-associated fibroblasts promotes cisplatin-resistance via up-regulation of the expression of lncRNA ANRIL in tumour cells.
源自癌症相关成纤维细胞的中期因子通过上调肿瘤细胞中 lncRNA ANRIL 的表达来促进顺铂耐药
DOI:10.1038/s41598-017-13431-y
发表时间:2017-11-24
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Zhang D;Ding L;Li Y;Ren J;Shi G;Wang Y;Zhao S;Ni Y;Hou Y
通讯作者:Hou Y
The TLR3 Agonist Inhibit Drug Efflux and Sequentially Consolidates Low-Dose Cisplatin-Based Chemoimmunotherapy while Reducing Side Effects
TLR3 激动剂抑制药物外流并依次巩固低剂量顺铂化学免疫疗法,同时减少副作用
DOI:10.1158/1535-7163.mct-16-0454
发表时间:2017-06-01
期刊:MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
影响因子:5.7
作者:Ding, Liang;Ren, Jing;Hou, Yayi
通讯作者:Hou, Yayi
A novel stromal lncRNA signature reprograms fibroblasts to promote the growth of oral squamous cell carcinoma via LncRNA-CAF/interleukin-33
一种新型基质 lncRNA 特征通过 LncRNA-CAF/interleukin-33 重新编程成纤维细胞以促进口腔鳞状细胞癌的生长
DOI:10.1093/carcin/bgy006
发表时间:2018-03-01
期刊:CARCINOGENESIS
影响因子:4.7
作者:Ding, Liang;Ren, Jing;Hou, Yayi
通讯作者:Hou, Yayi
Potential biomarkers for oral squamous cell carcinoma: proteomics discovery and clinical validation.
DOI:10.1002/prca.201400091
发表时间:2015
期刊:Proteomics Clin Appl
影响因子:--
作者:Ni Yan-hong;Ding Liang;Hu Qin-gang;Hua Zi-Chun
通讯作者:Hua Zi-Chun
口腔鳞癌中CAF通过NIK激酶调控HK2/乳酸通路参与IAPs抑制剂治疗抵抗的作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:泥艳红
- 依托单位:
口腔鳞癌微环境内LncUCA1诱导CAF形成并活化CCL2趋化通路的研究
- 批准号:81772880
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:泥艳红
- 依托单位:
国内基金
海外基金
