整体动物体内药物组织原位分布的质谱成像分析新方法研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102413
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    贺玖明
  • 依托单位：
    中国医学科学院药物研究所
  • 学科分类：
    H3410.药物分析
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

如何反映生物体内组织原位药物的动态变化及药物对疾病生理网络中内源性小分子的调控作用是目前药物分析领域面临的难点问题。质谱成像可以反映组织切片中分子空间分布及其含量的大小，是生命科学前沿领域最具发展潜力的分析技术。本项目拟采用自行研制的新型敞开式空气动力辅助离子化质谱技术，选择在研的抗肝癌一类新药CAT-1，开展其在整体动物组织分布的成像分析新方法研究。本项目将构建和完善质谱成像技术平台，研究海量原始质谱数据中药物作用相关信息的挖掘算法，旨在建立一种整体动物组织中药物分布分析的质谱成像新方法，不仅实现药物及其代谢产物和内源性小分子等物质的成像，并通过药物干预下的正常和肿瘤模型动物的成像对比分析，直观呈现药物对不同器官中密切相关内源性小分子的动态影响（动态过程的成像）。本研究可提供一种整体动态直观的药物分析新方法，为深入了解药物对疾病生理网络中小分子的调控作用提供新的研究手段。

结项摘要

分子影像技术已经成为新药研发的重要研究工具。但药物及其代谢产物和相关内源性代谢物在动物体内同时成像分析依然面临挑战。质谱成像可以反映物体表面或组织切片中分子空间分布及其含量的相对大小，已成为生命科学领域研究的前沿课题。本项目采用新型常压敞开式空气动力辅助离子化质谱（AFAI-MS）技术，构建了AFAI-MSI质谱成像技术硬件和软件平台，建立了整体动物体内药物和内源性代谢物的同时成像分析新方法。AFAI-MSI质谱成像技术平台可在常压敞开环境下操控，具有很大的样品操作空间，非常适合大面积物体的表面成像分析；AFAI-MSI技术可兼容多种质谱分析器；本研究建立的AFAI-MSI体内药物成像新方法，从整体动物水平实现了药物及其代谢产物的成像分析，更为重要的是，可同时直观呈现整体动物组织器官中“成千上万”未知内源性代谢物的分布，对深入理解药物对疾病网络中小分子的调控作用提供实验依据和支持，有望发展成为新药研发的新型研究工具。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（5）
会议论文数量（9）
专利数量（0）
Design and performance of air flow-assisted ionization imaging mass spectrometry system
气流辅助电离成像质谱系统的设计与性能
  • DOI：
    10.1016/j.cclet.2014.01.046
  • 发表时间：
    2014-05
  • 期刊：
    Chinese Chemical Letters
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Fei Tang, Yi Chen, Jiu-Ming He, Zhi-Gang Luo, Zeper Abliz, Xi
  • 通讯作者：
    Fei Tang, Yi Chen, Jiu-Ming He, Zhi-Gang Luo, Zeper Abliz, Xi
因子分析法在质谱成像数据分析中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Chinese Journal of Analytical Chemistry
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    陈一, 唐飞, 李铁刚, 贺玖明, 再帕尔·阿不力孜, 刘力涛, 王晓浩
  • 通讯作者：
    陈一, 唐飞, 李铁刚, 贺玖明, 再帕尔·阿不力孜, 刘力涛, 王晓浩
质谱成像分析技术、方法与应用进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国科学:化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗志刚;贺玖明;刘月英;李铁钢;何菁菁;张四纯;张新荣;再帕尔·阿不力孜
  • 通讯作者：
    再帕尔·阿不力孜
一种基于数值分析的矩形离子阱仿真优化方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Chinese Journal of Analytical Chemistry
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    陈一, 唐飞, 王晓浩
  • 通讯作者：
    陈一, 唐飞, 王晓浩
A quick and effective multivariate statistical strategy for imaging mass spectrometry
一种快速有效的成像质谱多变量统计策略
  • DOI：
    10.1016/j.cclet.2014.04.028
  • 发表时间：
    2014-10
  • 期刊：
    Chinese Chemical Letters
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Fei Tang, Yi Chen, Tie-Gang Li, Jiu-Ming He, Zeper Abliz, Gan
  • 通讯作者：
    Fei Tang, Yi Chen, Tie-Gang Li, Jiu-Ming He, Zeper Abliz, Gan

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其他文献

5-羟甲基糠醛的药理和毒理研究进展
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    林铌
5-羟甲基糠醛及其二聚体 OMBF 引发Ⅰ型超敏反应毒性评价与机制初探
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    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    李恩灿;范潇予;林 琳;郝瑞瑞;林 生;贺玖明;靳洪涛
  • 通讯作者：
    靳洪涛
注射剂中致敏成分分析方法研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国药物警戒
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  • 作者：
    臧清策;靳洪涛;再帕尔·阿不力孜;贺玖明
  • 通讯作者：
    贺玖明
肿瘤代谢调控与肿瘤免疫治疗以及代谢分析方法研究进展
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 作者：
    王相宜;张锦;李燕;贺玖明
  • 通讯作者：
    贺玖明
5-羟甲基糠醛的急性毒性和细胞毒性研究
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    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国药物警戒
  • 影响因子：
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  • 作者：
    林琳;林铌;凌亚豪;李恩灿;范潇予;林生;臧清策;贺玖明;靳洪涛
  • 通讯作者：
    靳洪涛

其他文献

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贺玖明的其他基金

组织微区药物-免疫-肿瘤互作表征的质谱成像代谢组学方法研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于质谱成像代谢组学的体内微区药物效应分析新方法研究
  • 批准号：
    81773678
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.5 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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