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细菌脂多糖对肝细胞孕烷X受体及其靶基因CYP3A的下调作用及其机理

批准号：
30572223
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0 万元
负责人：
徐德祥
依托单位：
安徽医科大学
学科分类：
药物代谢与药物动力学
结题年份：
2008
批准年份：
2005
项目状态：
已结题
项目参与者：
孙美芳、张海燕、汪继东、魏凌珍、王华、沈彤、王剑萍、陈远华、姬艳丽
关键词：
细菌脂多糖细胞色素P4503A肝细胞孕烷X受体Toll样受体

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中文摘要
本课题拟在建立LPS小鼠和大鼠炎症模型、大鼠和人原代肝细胞体外培养方法的基础上，从基因转录和蛋白质表达两个水平观察体内和体外条件下LPS对小鼠、大鼠和人肝细胞孕烷X受体（PXR）及其靶基因CYP3A的下调作用。通过对比LPS对tlr4基因突变型（C3H/HeJ）和野生型（C3HeB/FeJ）小鼠PXR和CYP3A基因表达的影响，深入研究Toll样受体信号通路在LPS下调肝细胞PXR及其靶基因CYP3A中的作用；通过分别观察NF-κB阻断剂、自由基清除剂、iNOS抑制剂、COX2抑制剂、TNF-α合成抑制剂和抗氧化剂对LPS下调小鼠肝脏及大鼠和人原代肝细胞PXR和CYP3A基因表达的拮抗效果，进一步探讨Toll样受体信号通路产生的ROS、PGs、NO和TNF-α在LPS下调肝细胞PXR和CYP3A中的作用。这一研究对阐明炎症和感染引起的PXR及其靶基因CYP3A下调作用及其机理有重要意义。
英文摘要
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Maternally administered melatonin differentially regulates lipopolysaccharide (LPS)-induced proinflammatory and antiinflammatory cytokines in maternal serum, amniotic fluid, fetal liver and fetal brain.
母体给予褪黑激素可差异调节母体血清、羊水、胎儿肝脏和胎儿大脑中脂多糖（LPS）诱导的促炎和抗炎细胞因子。
DOI： --
发表时间： --
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maternally derived TNF-α partially contributes to lipopolysaccharide-induced downregulation of CYP3A in fetal liver.
母体来源的 TNF-α 部分有助于脂多糖诱导的胎儿肝脏中 CYP3A 的下调。
DOI： --
发表时间： --
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Differential effects of pyrrolidine dithiocarbamate on TNF-α-mediated liver injury in two different models of fulminant hepatitis
DOI： 10.1016/j.jhep.2007.10.014
发表时间： 2008-03-01
期刊： JOURNAL OF HEPATOLOGY
影响因子： 25.7
作者： [Lu, Jin-Wel, Wang, Hua, Xu, De-Xiang]
通讯作者： Xu, De-Xiang
Lipopolysaccharide downregulates the expressions of intestinal pregnane X receptor and cytochrome P450 3a11.
DOI： 10.1016/j.ejphar.2006.02.029
发表时间： 2006-04
期刊： European journal of pharmacology
影响因子： 5
作者： [De-xiang Xu;Jianping Wang;Meifang Sun;Yuan-Hua Chen;Wei Wei-Wei]
通讯作者： De-xiang Xu;Jianping Wang;Meifang Sun;Yuan-Hua Chen;Wei Wei-Wei
共 15 条
    孕期硝基多环芳烃暴露与自闭症谱系障碍的关联及其胎盘-脑轴机制
    • 批准号：
      82330102
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      220万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      徐德祥
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    父代生殖细胞重编程关键期砷暴露跨代影响子代发育的表观遗传机制
    • 批准号：
      81930093
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      297.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      徐德祥
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    孕期1-硝基芘暴露与胎儿宫内生长受限的关联及其毒理学机制
    • 批准号：
      91743105
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      80.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      徐德祥
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    孕期维生素D缺乏与胎儿生长受限的关联及其机制研究
    • 批准号：
      81630084
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      275.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      徐德祥
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    国内基金
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