ROS、PGs、NO和TNF-α在LPS调控肝细胞LXR-α及其靶基因中的作用
结题报告
批准号:
30973544
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
徐德祥
依托单位:
学科分类:
H3504.抗炎与免疫药物药理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵卉、孙美芳、汪继东、张程、周承藩、张莹、段自嗥
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中文摘要
本课题拟在前期研究证实LPS引起小鼠肝脏脂质代谢紊乱的基础上,观察体内和体外条件下LPS对小鼠、大鼠和人肝细胞脂质代谢关键基因的调控作用,重点阐明肝X受体(LXR-α)表达水平和结合活性的改变在LPS调控肝细胞脂质代谢关键基因并致肝脏脂质代谢紊乱过程中的作用;通过观察Kupffer细胞抑制剂对LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因的拮抗效应,深入研究肝脏Kupffer细胞在LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因表达中的作用;通过观察抗氧化剂、iNOS抑制剂、COX2抑制剂和TNF-α合成抑制剂对LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因的拮抗效应,探讨LPS刺激Kupffer细胞产生的ROS、PGs、NO和TNF-α在LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因表达中的作用。本研究为最终阐明炎症和感染致肝脏脂质代谢紊乱的分子机制并寻找新的药物靶点提供理论依据。
英文摘要
肝X受体(LXR-α)是脂质代谢的重要感受器和关键调控因子,参与了调节机体脂质代谢的几乎所有环节。本课题深入研究了体内条件下细菌脂多糖(LPS)对小鼠肝脏LXR-α及其靶基因——脂质代谢关键基因的调控作用;为阐明肝脏Kupffer细胞在LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因表达中的作用,本课题还观察了Kupffer细胞抑制剂三氯化钆(GdCl3)对LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因的拮抗效应;为进一步探讨LPS刺激Kupffer细胞产生的活性氧(ROS)、前列腺素(PGs)、一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF)-α在LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因表达中的作用,本课题研究了抗氧化剂、iNOS抑制剂、COX2抑制剂和TNF-α合成抑制剂对LPS调控肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因的拮抗效应。本研究取得如下研究发现:(1) LPS显著下调小鼠肝细胞胆固醇转运蛋白基因(ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8、SR-BI)和胆固醇分解代谢酶基因(CYP7A1、CYP8B1)表达,升高肝脏胆固醇水平;(2) LPS对小鼠肝细胞胆固醇转运蛋白和胆固醇分解代谢酶基因表达的下调作用与LXR-α表达水平下降有关;(3) LPS通过激活肝脏枯否氏细胞Toll样受体信号通路产生的ROS至少部分参与了LPS对小鼠肝细胞LXR-α和下游脂质代谢关键基因表达的下调作用;(4)LPS显著上调小鼠肝脏脂肪酸和甘油三酯(TG)合成关键酶基因表达,但这一作用与LXR-α无明显关联;(5)LPS对小鼠肝脏脂肪酸和TG合成的促进作用与固醇调节元件蛋白1c(SREBP-1c)激活有关;(6)Toll样受体下游分子ROS可能部分参与了对SREBP-1c的激活。
期刊论文列表
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DOI:10.1016/j.toxlet.2012.06.002
发表时间:2012-08
期刊:Toxicology letters
影响因子:3.5
作者:Cheng Zhang;Xi Chen;Ren-Min Zhu;Ying Zhang;Tao Yu;Hua Wang;Hui Zhao;Mei Zhao;Yan-Li Ji-Yan-L
通讯作者:Cheng Zhang;Xi Chen;Ren-Min Zhu;Ying Zhang;Tao Yu;Hua Wang;Hui Zhao;Mei Zhao;Yan-Li Ji-Yan-L
Melatonin modulates TLR4-mediated inflammatory genes through MyD88- and TRIF-dependent signaling pathways in LPS-stimulated RAW264.7 cells.
Melatonin 在 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中通过 MyD88 和 TRIF 依赖性信号通路调节 TLR4 介导的炎症基因。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Pineal Research
影响因子:10.3
作者:Zhang, Chen;Zhao, Mei;Xu, De-Xiang;Song, Li-Hua
通讯作者:Song, Li-Hua
Melatonin alleviates lipopolysaccharide-induced hepatic SREBP-1c activation and lipid accumulation in mice
褪黑素减轻脂多糖诱导的小鼠肝脏 SREBP-1c 激活和脂质积累
DOI:10.1111/j.1600-079x.2011.00905.x
发表时间:2011-11-01
期刊:JOURNAL OF PINEAL RESEARCH
影响因子:10.3
作者:Chen, Xi;Zhang, Cheng;Xu, De-Xiang
通讯作者:Xu, De-Xiang
孕期硝基多环芳烃暴露与自闭症谱系障碍的关联及其胎盘-脑轴机制
  • 批准号:
    82330102
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    220万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
父代生殖细胞重编程关键期砷暴露跨代影响子代发育的表观遗传机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    297万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
孕期1-硝基芘暴露与胎儿宫内生长受限的关联及其毒理学机制
  • 批准号:
    91743105
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
孕期维生素D缺乏与胎儿生长受限的关联及其机制研究
  • 批准号:
    81630084
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    275.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
Toll样受体4在对乙酰氨基酚肝损伤不同阶段肝细胞程序性坏死和再生中的作用
  • 批准号:
    81373495
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
活性氧和一氧化氮介导的胎盘内质网应激在LPS致畸中的作用
  • 批准号:
    81172711
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
Toll样受体信号通路下游分子ROS、PGs、NO和TNF-α在LPS致畸中的作用
  • 批准号:
    30671786
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
细菌脂多糖对肝细胞孕烷X受体及其靶基因CYP3A的下调作用及其机理
  • 批准号:
    30572223
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
ROS、PGs和TLR-4在LPS下调肝细胞CYP3A基因表达中的作用
  • 批准号:
    30371667
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    7.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    徐德祥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金