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125I-PQ3增强TFO对人肝癌细胞生长抑制效应的实验研究
结题报告
批准号：
30901770
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0 万元
负责人：
侯敏
依托单位：
学科分类：
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
屠红、李丹、李育娴、高景霞、周煜磊、谷丽、余飞
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
申请者在前期研究中发现：125I标记的与HBV前s基因特异结合的三链形成寡核苷酸（125I-TFO）可以与靶dsDNA形成三链DNA结构，并可抑制整合有完整HBV基因的 HepG2.2.15细胞的生长及其HBsAg、HBeAg的合成。但同时发现其形成的三链DNA结构稳定性低，影响125I-TFO胞内表达。为进一步研究，本课题拟采用一种吖啶奎宁类物质PQ3，首先使TFO结合于靶dsDNA形成三链结构，然后引入PQ3，与TFO－靶dsDNA三链中的靶位点特异性结合。这样不仅可以增加TFO结合稳定性，而且使125I更有效地结合于靶位点，达到对靶基因辐射的目的，并可减少125I标记TFO的复杂性；同时PQ3的光诱导断裂dsDNA效应可以与125I-TFO协同作用抑制HBV复制以及肿瘤细胞生长。这一研究模式对发展放射基因治疗具有重要的实际意义。
英文摘要
（1）以125I标记TFO，形成标记化合物125I－TFO，然后利用PQ3的三链特异选择性，使其特异性嵌入[TFO-靶dsDNA]三链结构中，对比分析不同方式下[125I-TFO-PQ3-靶dsDNA、TFO-PQ3-靶dsDNA、125I-TFO-靶dsDNA、TFO-靶dsDNA]，对靶HBV－DNA的切割作用、转染后对HepG2.2.15细胞的生长抑制作用以及诱导细胞凋亡效应；分别在基因复制水平、蛋白表达水平以及细胞生长水平比较分析各组情况。.（2）比较分析各种条件下三链DNA形成的热力学参数，TFO与靶序列结合的亲和力结合常数(Ka)、解离常数(Kd)及自由能变化(△G)以及辐射剂量-效应评价。.（3） 通过在体实验，将各转染组和对照组的HepG2.2.15细胞，接种于BALB/c裸鼠，比较观察成瘤速度，计算肿瘤生长参数，检测增殖细胞抗原PCNA表达和瘤细胞凋亡率。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI：--
发表时间：--
期刊：上海医学
影响因子：--
作者：侯敏
通讯作者：侯敏
DOI：10.1002/cbf.2803
发表时间：2012-06-01
期刊：CELL BIOCHEMISTRY AND FUNCTION
影响因子：3.6
作者：Li, Dan;Cai, Haidong;Lv, Zhongwei
通讯作者：Lv, Zhongwei
Pre-clinical evaluation of a new indirectly labeled Tc-99m-6-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid (HYNIC)-depreotide with HYNIC as bifunctional chelator
以 HYNIC 作为双功能螯合剂对新型间接标记 Tc-99m-6-肼基吡啶-3-羧酸 (HYNIC)-depreotide 进行临床前评估
以 HYNIC 作为双功能螯合剂对新型间接标记 Tc-99m-6-肼基吡啶-3-羧酸 (HYNIC)-depreotide 进行临床前评估DOI：--
发表时间：--
期刊：Chinese Medical Journal
影响因子：6.1
作者：Yu Fei;Lu Zhong-wei;Dong Feng;Lu Ming-li;Zhang Xiao-ping;Fu Da;Hou Min;Cai Hai-dong;Li Dan;Wang Jian;Yuan Xue-yu
通讯作者：Yuan Xue-yu
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