TRPC6参与CPB术后肾损伤的发生及在rhEPO肾保护效应中受调制作用的机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901414
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘晓明
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0210.心脏/血管移植和辅助循环
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肾功能不全是体外循环（CPB）术后的常见并发症，其中最重要的因素就是缺血再灌注损伤和全身炎症反应综合征，钙离子信号传导相关事件的激活对它们的发生又有着决定性的意义。瞬时受体电位通道（TRPC）是对Ca2+有重要的调控作用的膜蛋白通道，TRPC6广泛分布于肾小球、肾小管及肾血管，对多种原因引起的肾脏损伤有重要作用；近期又有研究提示促红细胞生成素（rhEPO）可以对红细胞表面的TRPC6起到一定的调节作用。我们的前期研究证实了rhEPO对CPB术后肾脏损伤的保护作用，但内在机制尚不明确。本课题在大鼠CPB模型基础上，拟运用免疫沉淀、免疫荧光及RNA干扰技术等技术，从在体离体两方面系统研究TRPC6在CPB术后肾脏的表达和变化规律，尝试揭示该通道与CPB术后肾损伤发生的内在联系，以及rhEPO肾保护效应对其表达的影响和调制机制，以期为预防和治疗CPB术后肾脏并发症提供新的理论基础和治疗思路。

结项摘要

肾功能不全是体外循环（CPB）术后的常见并发症，其中最重要的因素就是缺血再灌注损伤和全身炎症反应综合征，钙离子信号传导相关事件的激活对它们的发生又有着决定性的意义。瞬时受体电位通道（TRPC）是一类对Ca2+有重要的调控作用膜蛋白通道，广泛分布于肾小球、肾小管及肾血管，对多种原因引起的肾脏损伤有重要作用；近期又有研究提示促红细胞生成素可以对红细胞表面的TRPC6起到一定的调节作用。我们的前期研究证实了rhEPO对CPB术后肾脏损伤的保护作用，但内在机制尚不明确。本课题在大鼠并行CPB模型基础上，对rhEPO的肾保护效应进行了完整的量效关系研究，并在此基础上采用免疫荧光、免疫印迹、EMSA等多种方法探讨了rhEPO对足细胞内TRPC6和集合管主细胞内TRPC3的调控作用。我们的研究证实，单次注射5000U/kg的rhEPO可以对CPB术后的肾小球的滤过功能和集合管的尿液浓缩功能产生明确的保护作用，肾小球功能的维护和对足细胞内TRPC6-NFATc1途径的调控有关，集合管功能的维护和对主细胞TRPC3-AQP2功能的维持有关。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
促红细胞生成素预处理对缺血-再灌注心脏保护作用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓明;徐建国
  • 通讯作者：
    徐建国
Parecoxib Added to Ropivacaine Prolongs Duration of Axillary Brachial Plexus Blockade and Relieves Postoperative Pain
罗哌卡因中添加帕瑞昔布可延长腋窝臂丛神经阻滞时间并缓解术后疼痛
  • DOI：
    10.1007/s11999-012-2691-y
  • 发表时间：
    2013-02
  • 期刊：
    Clinical Orthopaedics and Related Research
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Xiaoming Liu;Xuan Zhao;Jian Lou;Yingwei Wang;Xiaofang Shen
  • 通讯作者：
    Xiaofang Shen

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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