超声介导靶向微泡携带Foxp3 siRNA特异性抑制Treg细胞增强抗肿瘤免疫研究
结题报告
批准号:
81171346
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
杨秀华
依托单位:
学科分类:
H2703.超声医学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭存丽、朱文静、张久维、李子卓、安婷婷、张羽、李甜甜、王琦
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中文摘要
Foxp3+Treg细胞在肿瘤微环境中通过多重机制抑制杀伤性淋巴细胞功能,Foxp3+是Treg细胞发挥免疫负性调节功能的关键活性因子,适宜调变肿瘤微环境中Treg细胞数量及功能,有望恢复机体正常抗肿瘤免疫功能。本项目拟建立小鼠肝细胞癌的动物模型,利用超声微泡携带Foxp3 siRNA转染荷瘤鼠肿瘤微环境中的Treg细胞,明确Foxp3 siRNA干扰后对Treg表型及抑制功能的影响,通过转染后的Treg细胞与CD8+T细胞、NK细胞、NKT细胞共培养,检测杀伤性淋巴细胞的数量,杀伤活性及凋亡水平,并进一步探讨Foxp3+Treg细胞引起肿瘤免疫抑制的作用机制;同时建立一整套肝细胞癌在发生、发展过程中定期随访观察的指标及利用超声造影进行疗效评价的标准,为阻止或延缓肝细胞癌发生、发展,减低术后复发及转移,早期发现新病灶及寻找新型免疫治疗靶点提供理论支持。
英文摘要
背景:免疫治疗具有全身性、无毒性和长效性的特点,现已用于肝细胞癌的早期临床治疗试验。肿瘤微环境中的淋巴细胞通过参与免疫和炎症过程,在肿瘤进展中起到关键的作用。CD4+CD25+ 调节性T细胞(Tregs)可以抑制免疫监视,从而促进恶性肿瘤的生长。因此适宜调变肿瘤微环境中Treg细胞的数量及功能,有望恢复机体正常抗肿瘤免疫功能。.主要研究内容:本项目通过检测Treg细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞的相对数量比,研究它们与肝细胞癌的发生、发展的关系。在体内、外利用超声联合微泡转染Foxp3-miRNA抑制Treg细胞的数量和功能,增强了机体的抗肿瘤免疫应答,从而抑制肿瘤生长,并且阐明了Treg细胞对CD8+T淋巴细胞作用的机制。.结果:肿瘤浸润性淋巴细胞中Treg 细胞比例更高,CD8+T淋巴细胞、NK细胞及NKT细胞相对数量比更低,而且Treg 细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞及NKT细胞与肝细胞癌的分期相关。抑制Treg细胞Foxp3的表达促使Treg细胞凋亡率上升。Treg细胞对CD8+T 细胞有明显的负性调节作用,Treg细胞通过Fas-FasL途径以及颗粒酶/穿孔素途径调节CD8+T淋巴细胞的凋亡过程。.意义:Foxp3敲除可以抑制Treg的数量和功能,使免疫功能得到改善,对阻止或延缓肝细胞癌发生、发展,减低术后复发及转移具有重要意义。
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Associations Between Infiltrating Lymphocyte Subsets and Hepatocellular Carcinoma
浸润淋巴细胞亚群与肝细胞癌之间的关联
DOI:10.7314/apjcp.2012.13.11.5909
发表时间:2012-01-01
期刊:ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION
影响因子:--
作者:Guo, Cun-Li;Yang, Hai-Chao;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
DOI:--
发表时间:2014
期刊:国际免疫学杂志
影响因子:--
作者:董天秀;任欢;杨秀华
通讯作者:杨秀华
DOI:10.7314/apjcp.2014.15.6.2613
发表时间:2014-01-01
期刊:ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION
影响因子:--
作者:Guo, Cun-Li;Yang, Xiu-Hua;Wang, Qiu-Cheng
通讯作者:Wang, Qiu-Cheng
DOI:--
发表时间:2015
期刊:哈尔滨医科大学学报
影响因子:--
作者:张久维;李子卓;王琦;杨秀华
通讯作者:杨秀华
DOI:--
发表时间:2012
期刊:肝脏
影响因子:--
作者:郭存丽;杨秀华;朱文静;王秀云
通讯作者:王秀云
Microbubble-ZPDGFRβ/PFD/liposome通过靶向肝星状细胞改善肿瘤微环境抑制肝细胞癌复发转移的作用及机制研究
  • 批准号:
    82272000
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨秀华
  • 依托单位:
基于光热和光致相变技术的靶向超声微泡对肝细胞癌的治疗作用及机制研究
  • 批准号:
    81871362
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨秀华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金