课题基金基金详情
microRNA介导的转录后调控在神经发育中的细胞分子机制
结题报告
批准号:
31070956
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
李岩
学科分类:
C0902.发育与衰老神经生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙璟晗、田引军、张治萍、易薇、王瓛、刘清晴、张运鹏
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中文摘要
神经系统是生物体最复杂最精密的组织结构,它的发育依赖于基因表达的严格的时空调控,最细小的调节紊乱也能导致严重的神经系统疾病,如儿童自闭症、中风癫痫、早老性痴呆等。microRNA是近年发现的一类分布广泛的小RNA,它介导的转录后调控最突出的特点就是动态而又精密。我们近期的研究表明,microRNA可精确调控神经前体细胞的选择,从而控制感受神经元的数目。同时我们也发现,表达不同的microRNA对于神经元树突的分枝会产生截然相反的影响,对树突覆盖区域也具有微妙的调控作用。树突分枝数目和覆盖的区域面积是否单纯取决于神经元的生长能力,还是由不同的信号分子通路调控,目前尚无定论。本课题将以果蝇感受神经元为模型,以microRNA转基因果蝇为切入点,对树突发育的细胞分子机制进行剖析。对神经元发育特征的深入研究有助于我们真正理解神经元的功能,更是我们预防、治疗各种神经系统疾病的根本基础。
英文摘要
果蝇胚胎感受神经元是研究树突发育的理想模型,以往的研究多集中在细胞自主性调控作用上。本工作以microRNA为切入点,研究了表皮信号对神经元树突发育的非细胞自主性调控作用。我们首先发现microRNA-9a突变体中树突生长增长,而这一作用是由表皮细胞而非神经元中的Flamingo(Fmi)蛋白表达增强所引起的。在神经元和表皮细胞中过表达Fmi引起相反的现象,提示其粘附功能和共受体功能可能在树突延伸中具有不同的作用。我们的工作进而提示Gq蛋白是Fmi下游分子,介导其胞内信号传递。目前在对Gq蛋白与Fmi蛋白的相互作用进行细胞生化检验,包括荧光共振转移(FRET)和免疫共沉淀(Co-IP)。这个工作由microRNA-9a揭示出Fmi蛋白如何介导表皮来源的信号并影响树突发育的。.在研究神经元外部信号时,我们发现与感受神经元紧密相邻的一簇表皮细胞表达分泌Wingless(Wg)蛋白,其形成的局部浓度梯度对神经元初级树突的生长具有排斥性作用。不论是Wg表达降低或表达区域改变,都导致神经元初级树突的朝向发生变化,从而影响树突野朝向和整体覆盖区域。我们检测了Wg蛋白的多个受体,发现Frizzled对于介导Wg这个作用是必需的,而Planar Cell Polarity(PCP)通路的Disheveled和Rac1也发挥了不可替代的功能。此项工作阐释了WNT-PCP信号通路在树突导向性生长中的新功能,已基本完成,文章在投稿过程中。.在本项目的支持下,我们还开展了几个神经元形态、功能和疾病方面的研究:1、我们发现果蝇脑中两个重要脑区间存在直接的突触联系,并与嗅觉记忆的巩固有密切关系,该工作发表在Journal of Neuroscience上;2、蘑菇体神经突起形成的小叶,其核心区和外周区在发育时段上不同,我们发现它们在睡眠调控中起相反的功能,且Go信号可能是睡眠-觉醒神经元间相互抑制的主要通路,发表于Sleep;3、我们发现Decapping Protein2在果蝇脑中广泛表达,并介导了尼古丁的长期生物效应,首次将此蛋白与神经功能联系起来,发表于PLoS ONE上。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.5665/sleep.3206
发表时间:2013-12
期刊:Sleep
影响因子:5.6
作者:W. Yi;Yunpeng Zhang;Yinjun Tian;Jing Guo;Yan Li;A. Guo
通讯作者:W. Yi;Yunpeng Zhang;Yinjun Tian;Jing Guo;Yan Li;A. Guo
DOI:10.1371/journal.pone.0052521
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Ren J;Sun J;Zhang Y;Liu T;Ren Q;Li Y;Guo A
通讯作者:Guo A
DOI:10.1038/ni.2258
发表时间:2012-03-25
期刊:Nature immunology
影响因子:30.5
作者:
通讯作者:
Two Clusters of GABAergic Ellipsoid Body Neurons Modulate Olfactory Labile Memory in Drosophila
两簇 GABA 能椭球体神经元调节果蝇嗅觉不稳定记忆
DOI:10.1523/jneurosci.5365-12.2013
发表时间:2013-03
期刊:Journal of Neuroscience
影响因子:5.3
作者:Zhang, Zhiping;Li, Xiaoting;Guo, Jing;Li, Yan;Guo, Aike
通讯作者:Guo, Aike
肠道蛋白饱腹和饥饿营养信号交互调控进食行为研究
  • 批准号:
    32211540388
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    15.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李岩
  • 依托单位:
果蝇触角叶的多巴胺能神经调节机制研究
果蝇中枢神经系统胰岛素信号介导蛋白营养感知与进食调控
新型内分泌因子FIT介导的蛋白质营养感知通路在衰老中的调控机制研究
利用光电联合方法研究真核细胞内染色质高级结构
果蝇脂肪体蛋白FIT对进食、睡眠行为的神经调控机制
蛋白质糖基化修饰的高通量质谱检测技术
果蝇GABA能系统介导记忆形成的可塑性及其神经环路基础
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