心脏干细胞CD9/Rac-1信号和SDF-1/CXCR4信号之间的协同作用及其对细胞迁移的影响
结题报告
批准号:
81770263
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
王国平
依托单位:
学科分类:
H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
况东、王晓燕、陈栋、许三鹏、童玮琳、杨茹梦、霍子天
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中文摘要
在正常成年人和鼠心脏内含有心脏干细胞(CSC),主要分布在心房和房室交界处,心肌梗死(MI)后CSC能重建梗死的心肌组织。然而,CSC在常见的左心室发生MI后如何被激活并迁移入梗死灶的周围?我们的研究揭示,MI后SDF-1/CXCR4信号轴介导了CSC的迁移,且这一信号轴也受到其它信号(如SCF/c-kit)的调控。最近,我们观察了其他跨膜蛋白对CSC迁移的影响,发现四跨膜超蛋白CD9对CXCR4介导的CSC迁移发挥了调控作用,阻断CD9明显地抑制了SDF-1/CXCR4介导的CSC迁移,预实验显示阻断CD9后,Rac-1信号同时明显受到抑制,提示可能建立了CD9/Rac-1信号。我们推测:CD9/Rac-1信号可能通过与SDF-1/CXCR4进行信号交流,从而对CSC迁移发挥调控作用。其研究结果将进一步阐明MI后CSC迁移的机制,为最终形成一个“动员”CSC修复MI的治疗策略。
英文摘要
Cardiac Stem Cells (CSCs) are present in adult human and rodent hearts. The CSCs we are studying are Lin- c-kit+ stem cells and mainly located in atria. The CSCs are self-renewing, clonogenic, and multipotent, giving rise to myocytes, smooth muscle, and endothelial cells. Following myocardial infarction, the CSCs promote cardiac repair by forming new blood vessels and myocytes. However, it remains unknown how the CSCs migrate from the atria into the left ventricle to repair the infarcted myocardium. Recently, results from our laboratory have shown that SDF-1/CXCR4 signaling mediated CSC migration post myocardial infarction, and which was regulated by SCF/c-kit signaling. Recently,the role of transmembrane proteins on CSC migration was further investigated, and surprisingly,the result showed that a tetraspan transmembrane protein (CD9) regulated CXCR4-mediated CSC migration, blockade of CD9 inhibited SDF-1/CXCR4-mediated CSC migration and Rac-1 activity as well. We therefore hypothesized that both CD9/Rac-1 and SDF-1/CXCR4 signaling pathways are present in CSCs, and interactions between these two signals may regulate CSC migration after myocardial infarction. Finally, the results from this study may help to design new strategies in the repair of infarcted myocardium by mobilizing the CSCs from atria to the ventricles.
在正常成年人和鼠心脏内含有c-kit+干细胞,主要分布在心房和房室交界处,心肌梗死(MI)后c-kit+干细胞能重建梗死的心肌组织并改善心功能。然而,c-kit+干细胞在常见的左心室发生MI后如何被激活并迁移入梗死灶的周围尚不完全清楚。本项目在以前的研究基础上,就这一问题继续展开了有关的研究,希望能进一步阐明其机制。本项目的研究揭示,心肌梗死后在心肌组织中的c-kit+干细胞中,建立了SDF-1/CXCR4信号轴,调控了c-kit+干细胞的迁移;同时,该信号轴在c-kit+干细胞内还可调控CD9的表达从而影响RAC1活性,证实了SDF-1/CXCR4信号与CD9/RAC1信号之间存在相互作用,并共同调控c-kit+干细胞的骨架重排,从而促进细胞的迁移。这为心肌梗死后动员c-kit+干细胞修复梗死的心肌组织之治疗策略,提供新的理论基础和实验依据。该项目进展顺利,实验研究均已完成,部分结果在进行分析和总结,并撰写论文。该项目已发表SCI论文5篇;期间培养博士研究生3名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Foam Cell-Derived CXCL14 Muti-Functionally Promotes Atherogenesis and Is a Potent Therapeutic Target in Atherosclerosis
泡沫细胞衍生的 CXCL14 多功能促进动脉粥样硬化形成,是动脉粥样硬化的有效治疗靶点
DOI:10.1007/s12265-019-09915-z
发表时间:2019-11
期刊:Journal of Cardiovascular Translational Research
影响因子:3.4
作者:Weilin Tong;Yaqi Duan;Yumeng Yang;Ying Wang;Changqing Peng;Zitian Huo;Guoping Wang
通讯作者:Guoping Wang
SOX11 inhibits tumor proliferation and promotes cell adhesion mediated-drug resistance via a CD43 dependent manner in mantle cell lymphoma
SOX11 在套细胞淋巴瘤中通过 CD43 依赖性方式抑制肿瘤增殖并促进细胞粘附介导的耐药性
DOI:10.1080/10428194.2020.1762877
发表时间:2020-05
期刊:Leukemia & lymphoma
影响因子:2.6
作者:Yang Rumeng;Huo Zitian;Duan Yaqi;Tong Weilin;Zheng Yiyun;Su Yinxia;Lou Liping;Zhang Qian;Xu Sanpeng;Peng Changqing;Kuang Dong;Wang Guoping
通讯作者:Wang Guoping
Rho-kinase inhibition by Fasudil promotes tumor maturation and apoptosis in small-cell lung cancer
Fasudil 抑制 Rho 激酶促进小细胞肺癌肿瘤成熟和凋亡
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Am J Transl Res .
影响因子:--
作者:Zitian Huo;Yinxia Su;Yuting Dong;Yiyun Zheng;Qian Zhang;Yaqi Duan;Guoping Wang
通讯作者:Guoping Wang
DOI:10.1038/s41419-021-04221-6
发表时间:2021-10-12
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Zhang X;Xu H;Bi X;Hou G;Liu A;Zhao Y;Wang G;Cao X
通讯作者:Cao X
Prognostic value and non-neuroendocrine role of INSM1 in small cell lung cancer
INSM1 在小细胞肺癌中的预后价值和非神经内分泌作用
DOI:10.1016/j.prp.2021.153693
发表时间:2021-11-23
期刊:PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE
影响因子:2.8
作者:Xu, Xizhen;Wang, Guoping;Huo, Zitian
通讯作者:Huo, Zitian
CXCL14/FGFR1新型信号轴的建立及其与β3-AR信号系统的交流促进心脏重构的研究
  • 批准号:
    81974016
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王国平
  • 依托单位:
有源可调局域表面等离激元多光谱生物光学芯片
  • 批准号:
    61875062
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王国平
  • 依托单位:
心脏干细胞CXCL14/CXCR4新型信号轴的建立及其对细胞迁移的调控
  • 批准号:
    81570254
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    王国平
  • 依托单位:
SDF-1/CXCR4和SDF-1/CXCR7双信号的相互作用及其对心脏干细胞迁移的影响
  • 批准号:
    81270176
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    王国平
  • 依托单位:
SCF/c-kit和SDF-1/CXCR4之间的信号交流及其对心脏干细胞迁移的影响
  • 批准号:
    30971153
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    王国平
  • 依托单位:
成年鼠心脏干细胞的迁移活性及其调节之研究
  • 批准号:
    30470710
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    王国平
  • 依托单位:
国内基金
海外基金