神经元限制性沉默因子NRSF在帕金森病中的作用和机制研究

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元大量丢失为特征的第二大神经系统退行性疾病，异常的基因表达调控参与了多巴胺能神经元的改变过程。基因表达受转录因子调节，神经元限制性沉默因子（NRSF/REST）是一种锌指蛋白，能抑制一大类神经元专一性表达基因在非神经元细胞中的表达。NRSF和一种截短型的剪接体REST4在成体中枢神经系统中仍有低水平的表达。我们发现在多巴胺能细胞SH-SY5Y中，MPP+刺激后能显著增加NRSF的表达和入核，并影响到受其调控的基因的表达，如酪氨酸羟化酶、脑源神经营养因子等。本项目将在神经元特异性过表达NRSF及REST4的两种转基因小鼠和神经元条件性剔除NRSF的小鼠上建立PD模型，研究在NRSF基因过表达、抑制和缺失状态下小鼠的病理进程和变化，阐明NRSF在PD中的作用和机制，从而为治疗PD和其他神经系统疾病提供理论依据。