ES细胞衍生肝组织系统微粒体GST表达谱及其药物调控特征

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30672564
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    楼宜嘉
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H3512.药物毒理
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

构建胚胎干细胞衍生的体外肝组织系统，利用其高度模拟整体肝组织的结构和功能，论证存在于肝微粒体和线粒体膜的微粒体谷胱甘肽巯基转移酶系（mGST）表达谱，及药物调控等生物学特征。mGST表达丰度稳定，但可被修饰活化，参与抗外来物毒性，介导炎症过程等重要生命活动过程。迄今来自体内外有关mGST研究的结果争议较大，关键是mGST1半胱氨酸49位-SH或酪氨酸92、153-SH修饰在药物毒性作用中的贡献；及mGST2,mGST3在炎症过程中介导LTC4生成的专属性等，亟待在代表性强的生物体系中作深入研究。胚胎干细胞来源的肝组织系统，具有自分泌/旁分泌调节功能，实验维持时间长，生物转化效率高，内生基因高度同源重组,增加复制选择和基因精密修饰，达到更可复更准确的结果。因此研究mGST在该系统的表达特征，阐明其参与药物等对机体的毒性，生物转化和介导炎症过程等关键的生命现象本质，有重要的学术价值和研究前景。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（27）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
大鼠肝缺血再灌注损伤模型伴有白三烯C4合酶表达上调及白三烯C4合成增加
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Surgical Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Chen, Hai-Fei;Xu, Dan;Lou, Yi-Jia;Chen, Li-Jun;Yang, Shu-Long;Huang, Xin;Kong, Yin
  • 通讯作者：
    Kong, Yin
Peroxisome proliferator-activated receptor alpha is involved in cardiomyocyte differentiation of murine embryonic stem cells in vitro
过氧化物酶体增殖物激活受体α参与小鼠胚胎干细胞体外心肌细胞分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Biology International
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Lou, Yijia;Zhu, Danyan;Ding, Ling;Liang, Xingguang
  • 通讯作者：
    Liang, Xingguang
细胞骨架蛋白基因转录与小分子促小鼠胚胎干细胞定向分化神经元样细胞的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    楼宜嘉
  • 通讯作者：
    楼宜嘉
Sodium nitroprusside regulates mRNA expressions of LTC4 synthesis enzymes in hepatic ischemia/reperfusion injury rats via NF-kappa B signaling pathway
硝普钠通过NF-κB信号通路调节肝缺血/再灌注损伤大鼠LTC4合成酶mRNA表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pharmacology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Yang, Shu-Long;Xu, Dan;Chen, Li-jun;Lou, Yi-Jia;Kong, Yin
  • 通讯作者：
    Kong, Yin
Effects of icariin combined with Panax notoginseng saponins on ischemia reperfusion-induced cognitive impairments related with oxidative stress and CA1 of hippocampal neurons in rat
淫羊藿苷联合三七总皂苷对缺血再灌注大鼠海马神经元氧化应激及CA1相关认知障碍的影响
  • DOI：
    10.1002/ptr.2276
  • 发表时间：
    2008-05-01
  • 期刊：
    PHYTOTHERAPY RESEARCH
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Zheng, Ming;Qu, Linhai;Lou, Yijia
  • 通讯作者：
    Lou, Yijia

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其他文献

基于光镜表型的促神经元亚型分化药物初筛法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    梅宇钦;王志强;朱丹雁;楼宜嘉
  • 通讯作者：
    楼宜嘉
基于系统生物学的药物毒理学研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    楼宜嘉
  • 通讯作者：
    楼宜嘉
PPAR-b Facilitating Maturation of Hepatic-Like Tissue Derived From Mouse Embryonic Stem Cells Accompanied by Mitochondriogenesis and Membrane Potential Retention
PPAR-b 促进小鼠胚胎干细胞来源的肝样组织成熟并伴有线粒体发生和膜电位保留
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Cellular Biochemistry
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    朱丹雁;楼宜嘉;吴佳莹;沃燕波;严洁萍;郭美媛;李欢
  • 通讯作者：
    李欢
胚胎干细胞与促再生药物研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    楼宜嘉;李璐;吴博文
  • 通讯作者：
    吴博文
小鼠胚胎干细胞衍生的肝组织微粒体Ⅱ相代谢酶表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李彤;郭美媛;马葵芬;杜悦;何良艳;朱丹雁;楼宜嘉
  • 通讯作者：
    楼宜嘉

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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