川芎-天麻对间脑A11多巴胺能神经元毁损偏头痛大鼠的痛觉调节机制研究
结题报告
批准号:
81302938
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
章正祥
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯群、张伟骏、龚敏操、秋超、周金丽
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中文摘要
间脑A11多巴胺能神经元介导偏头痛的发生,支配整个中脑导水管周围灰质(PAG)。DRD2激动剂喹吡罗可抑制伤害性刺激诱发的三叉神经颈复合体神经元放电。CGRP与5-HT是目前偏头痛研究中证据最为充实的疼痛因子,A11对头痛的调控是否与CGRP和5-HT1B/1D相关?目前尚不明确。川芎-天麻是治疗头痛的有效药物,通过CGRP发挥治疗头痛作用,该作用是否通过A11多巴胺发挥?目前也不清楚。我们认为A11多巴胺能神经元通过多巴胺与CGRP、5-HT1B/1D的共存调控偏头痛痛觉,川芎-天麻可能通过A11多巴胺神经元发挥治疗头痛作用。为证实该假说,建立川芎-天麻预处理的间脑A11毁损偏头痛大鼠模型,观察DRD2与痛觉通路CGRP、5-HT1B/1D的相关性及PAG多巴胺cAMP-PKA通路蛋白的表达,阐述川芎-天麻可能通过A11多巴胺神经元发挥治疗头痛作用。此研究为偏头痛防治提供新思路和新靶点。
英文摘要
Diencephalon A11 dopaminergic neurons mediates migraine occurrence,it dominates the whole periaqueductal gray(PAG). The DRD2 agonist quinpirole has inhibited firing of neurons in the trigeminocervical complex (TCC) induced by noxious pinch.CGRP and 5-HT are the migraine pain factor of the most substantial study evidence, the pain regulation of A11 dopamine cell groups in the diencephalon is associated with CGRP and 5-HT1B/1D? It is not clear.Chuanxiong-Tianma is recognized as the effective drugs to treat headache, playing treatment effect of headache through CGRP, whether through A11 dopamine?Is also unclear. We believe that the diencephalon A11 dopaminergic neurons had regulated migraine pain through the coexistence of the dopamine receptor and CGRP, 5-HT1B / 1D, Chuanxiong - Tianma may play treatment effect of headache through A11 dopamine neurons. To confirm this hypothesis, we had established Chuanxiong-Tianma pretreatment diencephalon A11 damaged rat model of migraine,observed correlation of DRD2 and pain pathway of CGRP, 5 - HT1B/1D of migraine rat and the midbrain aqueduct dopamine cAMP-PKA pathway protein expression for explaining Chuanxiong-Tianma to play treatment effect of headache through A11 dopamine neurons. This study is to provide new ideas and a new target for migraine prevention.
偏头痛是一种常见的神经内科疾病,基因、药理、大量临床证据及动物实验表明多巴胺能系统异常在偏头痛的发病机制中具有十分重要的地位。多巴胺受体高敏感性可能是机体在偏头痛发作时产生的一种保护因素。硝酸甘油诱导偏头痛大鼠模型表面效度研究证实了川芎-天麻治疗头痛的有效性。AQP4可能在偏头痛发作中发挥作用。用4ul 0.2% 6-OHDA毁损SD雄性大鼠(体重250-350g)右侧下丘脑A11区(前囟尾侧3.0mm,腹侧8.1mm,矢状缝右侧0.5mm)多巴胺神经元,可构建大鼠下丘脑A11毁损模型。A11毁损大鼠手术8天后,观察6h的行为学,发现在11:00-12:00的时间段里,运动活性有所增高。DRD2激动剂喹吡罗可提高A11毁损偏头痛大鼠的运动活性。两侧大脑半球的功能不完全对称,左半球对大范围拓扑性质的知觉占优势,右半球对局部几何性质的知觉占优势。基于核磁共振波谱代谢组学技术,通过GTN诱导偏头痛大鼠模型,结合偏头痛大鼠行为学,观察离体PAG和左右脑TNC代谢组学的改变,比较左右TNC的核磁代谢组学差异,结果提示GTN诱导的偏头痛大鼠运动活性降低,PAG、左右侧TNC部位乳酸明显增高,说明神经元活动增加,能量需求增加。多巴胺能神经元可能是偏头痛治疗的一个潜在靶点。DRD2可能参与偏头痛的发生,有待于进一步研究,磁共振波谱可用于偏头痛大鼠的模型评价。
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DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国疼痛医学杂志
影响因子:--
作者:陈强;孔敏露;侯群;章正祥
通讯作者:章正祥
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国现代医生
影响因子:--
作者:邓玉;孔敏露;侯群;章正祥
通讯作者:章正祥
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