本课题系统研究表明从毒代动力学认识附子的毒性是：1）附子毒性主要来源于双酯链生物碱；2）单酯链生物碱是附子在体内的主要暴露形式，服用水提附子而产生的毒性，应关注其单酯链生物碱；阐明生物利用度屏障中“CYP酶-外排转运蛋白”清除程序是机体防御和阻抗乌头生物碱毒性发生的重要机制。阐明CYP酶和外排转运蛋白，尤其是CYP3A4和P-gp，由于可共享结构相似的底物，在生物利用度屏障上形成的“CYP酶-外排转运蛋白”清除程序是机体防御和阻抗附子毒性发生的重要机制。在此机制研究中，首次证实CYP酶（CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2D6）主要通过水解、羟基化、脱甲基及脱氢反应，使其极性增大有利于II相代谢继而被机体清除，完成对毒性成分双酯链生物碱的代谢解毒过程。CYP酶及水解酶作为双酯链乌头生物碱的解毒关键蛋白，其参与此清除途径的CYP酶亚型和其相应代谢产物可标示其解毒途径与方式，也可将双酯链乌头生物碱的代谢产物作为毒代动力学的解毒标示物（TK biomarkers），为进一步构建毒代动力学监控方法提供参考依据。因此，申请人深入阐述了乌头生物碱解毒途径，诠释其毒性发生的重要新机制，为有毒中药的毒性研究扩展新思路，提供新的解决方案。发表SCI文章6篇，获得广东省优秀博士学位论文1篇。