类风湿关节炎滑膜环胍氨酸肽表位的表达及其抗体致病机制的研究

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、进展性滑膜炎为病理改变的自身免疫性疾病。有较高致残率和死亡率。自身抗体在RA发病机制中有非常重要作用，抗环胍氨酸肽抗体（抗CCP抗体）是其中最为重要的抗体。抗CCP抗体是RA标记性血清抗体，与RA病情活动和骨质破坏密切相关。可早于临床表现5年阳性。特定遗传背景如同时CCP抗体阳性94.1～100％发展为RA。CCP抗体可加重RA动物模型的骨破坏。遗传、环境因素仅在CCP抗体阳性组是RA的致病危险因素。提示CCP在RA发病机制中有重要作用。本课题拟构建抗CCP单链（ScFv）噬菌体抗体库，筛选高亲和力特异性克隆并可溶性表达，来检测RA关节滑膜的CCP表达情况，判断CCP是否过度或异位表达，表达与局部免疫炎症关系。以抗CCP-ScFv作为封闭抗体，RA动物模型上判断有无保护作用，以揭示CCP及其抗体在RA发病中作用，探讨抗CCP-ScFv用于生物治疗的可能性。