人组织激肽释放酶对卒中的脑保护作用及其机制
批准号:
81100864
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张琴
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
冉晓、徐西振、艾玲、张洁、李瑞、游艳艳
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中文摘要
在中国,脑卒中是导致死亡及残疾的主要疾病之一。体外研究和动物实验均发现人组织激肽释放酶(TK)具有抗血管损伤和预防脑卒中的作用。我们前期的临床研究发现血浆TK含量与脑卒中的发生及其复发呈负相关关系,而与冠心病的发生却呈正相关关系。因此,TK可能对卒中患者具有特异性的脑保护作用。我们拟于在前期的研究基础上,把抗原与抗体相结合的特性及TK能催化其底物BAEE发生化学反应的特性相结合,建立一种新的血浆TK活性检测方法从而解决血浆中蛋白成分复杂不利于TK活性检测的难题;然后通过评估血浆TK含量,活性及TK基因多态性与脑卒中及其复发的遗传易感性之间的关系来证实TK与脑卒中及其复发的因果关系;再通过动物实验及体外研究(脑血管内皮细胞;脑血管平滑肌细胞;神经胶质细胞)进一步证实TK对卒中的脑保护作用并阐明其机制,从而为TK应用于脑卒中的临床治疗及高危人群的筛选提供了理论依据。
英文摘要
体外研究和动物实验均发现人组织激肽释放酶(TK)具有防护脑卒中的作用。我们前期研究发现,血浆TK含量与脑卒中的发生及复发呈负相关关系。因此,TK可能对卒中患者具有独立而强大的保护作用。. 我们在此项目中完成了以下8项内容:1)我们利用体液中的TK能与抗体相结合的特性以及能与其底物BAEE发生反应的性质建立了能检测体液中TK活性的试剂盒。2)利用上述试剂盒检测了脑卒中患者及其正常对照人群中TK的活性,结果发现TK活性比其含量用于评估其与脑卒中复发的关系更为有效。3)我们发现冠心病患者血浆TK的含量明显高于对照组,却与冠心病的严重程度呈负相关关系。这进一步证实了TK对脑卒中患者脑保护作用的特异性。4)我们对社区人群进行TK检测并评估其脑卒中及其危险因素的关系,其中60例发生过脑卒中,989例发生过高血压。在考虑了传统危险因素后,脑卒中的发生与TK呈负相关关系,在这个回顾性资料中的研究进一步证实了TK对卒中患者的因果关系。5)我们对高血压患者及其服用降压药物的研究发现高血压患者服用不同的降压药对TK含量的影响没有统计学意义。6)我们检测了KLK1的基因多态性并发现SNP(rs5516)多态性与缺血性脑卒中有关而与出血性脑卒中无明显相关。7)我们通过大规模培养已有的单克隆抗体杂交瘤细胞株(HTK)来生产大量的TK单克隆抗体并纯化,然后将其吸附在层析柱上,利用抗原-抗体结合及解离的化学性质从人的尿液中提炼出TK,从而建立出能收获TK 的装置。8)我们利用这个装置收获TK蛋白,通过动物实验及体外实验一方面证实TK能使小鼠神经功能缺失明显减轻,梗死体积明显缩小以及神经细胞的形态及存活率明显改善另一方面发现TK通过抑制星形胶质细胞内NF-κB激活而发挥脑保护的作用。 . 整体上项目按计划完成的同时还完成了一部分额外的内容。总之,我们这项研究一方面通过进一步的临床研究及基础研究证实了TK对卒中的脑保护作用及其机制,另一方面,我们进行了两项技术创新,其中体液中TK活性检测的试剂盒对脑卒中患者的评估可能具有一定的临床应用价值,而TK收获装置可用于简单的收获TK蛋白,可能具有一定的使用价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:冉晓;陈昊;张琴
通讯作者:张琴
Relation of plasma tissue kallikrein levels to presence and severity of coronary artery disease in a Chinese population.
中国人群血浆组织激肽释放酶水平与冠状动脉疾病的存在和严重程度的关系
DOI:10.1371/journal.pone.0091780
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang Q;Ran X;Wang DW
通讯作者:Wang DW
DOI:--
发表时间:2013
期刊:临床麻醉学杂志
影响因子:--
作者:游艳艳;张琴;张毅;廖志品;梅伟;田玉科
通讯作者:田玉科
DOI:--
发表时间:2014
期刊:免疫学杂志
影响因子:--
作者:冉晓;游艳艳;张琴
通讯作者:张琴
DOI:--
发表时间:2013
期刊:华中科技大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:张毅;张琴;Nguz A.Kutshid;游艳艳;向桂芳;梅伟;田玉科;李新华;刘凌云
通讯作者:刘凌云
组织激肽释放酶通过B1R/ARNT/MMP3信号轴介导急性缺血性脑卒中再灌注早期血脑屏障损伤的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张琴
- 依托单位:
面向外骨骼与环境柔顺交互的人体关节多维时变刚度连续辨识与实时估计研究
- 批准号:52175268
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张琴
- 依托单位:
面向动态环境下肌骨骼系统功能性运动的人机自然交互方法研究
- 批准号:91748113
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:63.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张琴
- 依托单位:
功能性电刺激下肌肉疲劳自适应的关节运动控制
- 批准号:51305148
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:张琴
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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