DSC2负性调控食管癌细胞侵袭迁移的分子机制

桥粒钙粘素和粘附链接中的经典钙粘素一样，被认为是细胞间相互附着的媒介。我们曾率先发现，在食管癌发生发展中，桥粒钙粘素家族成员DSC2（Desmocollin 2）呈现显著下调和从胞膜移位到胞浆等异常表达变化，与癌细胞淋巴结转移、TNM 分期及患者生存期缩短等密切相关，是癌细胞侵袭迁移负性调控因素，但确切的作用机制不明（Hum Pathol. 2010;41(10):1456-1465）。基于此，我们以人食管癌组织细胞为研究对象，系统的阐述了DSC2在食管癌中的功能及其相关细胞信号转导通路，并深入探讨它们在食管癌细胞中表达调控的分子机制。取得的主要成果如下：（1）鉴定出DSC2的表达下调可以引发细胞β-catenin蛋白从浆到核的重定位，激活Wnt信号转导途径；（2）获得DSC2异常表达所致的食管癌细胞差异表达侵袭迁移相关基因；（3）确认DSC2介导的桥粒连接与E-cadherin介导的细胞粘附连接间存在相互间的影响；（4）发现有microRNA分子能够靶向调控桥粒相关粘附蛋白的表达。通过上述系统研究，该课题部分研究结果已发表在J Pathol. 2013;231(2):257-70 (IF:7.585，第一作者)。同时，针对在执行课题过程中产生的新生长点进行了拓展性研究，取得的主要结果如下：（1）鉴定DSC2相互作用蛋白γ-catenin在食管癌发生发展中扮演重要的作用（World J Gastroenterol. 2014; 20(19): 5839-5848）；（2）在转录和蛋白质层面确认桥粒芯糖蛋白DSG3在食管癌组织细胞中的表达模式及其与病人临床资料间的关系（Acta Histochem. 2014; 116(5):803-9；Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15(2):871-6）；（3）确认DSC2下调表达对细胞粘附分子表达定位和细胞粘附能力的影响（Mol Med Rep. 2014; 10(5):2358-64）。