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调节性B细胞抑制咪喹莫特诱导的小鼠银屑病的免疫调节机制

批准号:
81460255
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
48.0 万元
负责人:
金桂花
依托单位:
学科分类:
自身免疫性疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
金丹、李芳芳、金权鑫、李红花、王岩、陈莉莉、冯嘉轩

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
银屑病是皮肤科常见的慢性炎症性自身免疫性疾病,确切的发病机制尚不明确。已有文献报道,应用B细胞清除疗法的患者出现银屑病样皮损,提示B细胞可能在银屑病发病中起着重要免疫调节作用。调节性B细胞(B10细胞)是近年备受关注的免疫调节细胞,主要通过产生白细胞介素-10(IL-10)发挥作用。在多种自身免疫性疾病的动物模型中都已证实,调节性B细胞具有负向免疫调节作用。本研究采用咪喹莫特诱导的银屑病动物模型,明确B细胞与调节性B细胞是否参与银屑病的发病,并阐明调节性B细胞在银屑病中的免疫调节作用及其机制。同时,探讨调节性B细胞对银屑病实验小鼠的抑制作用,为银屑病的治疗提供新的靶点。
英文摘要
Psoriasis is an autoimmune-ralated chronic inflammatory skin disease. Recently study indicated that psoriasis developed in patients after B cell depletion, suggesting that B cells may play an important role in the pathogenesis of psoriasis. Accumulating evidence proved that regulatory B cells (B10 cells), which belong to a specific B-cell subset, exert their regulatory role through the production of interleukin-10 (IL-10). Regulatory B cells negative regulation has been demonstrated in multiple autoimmunity mouse models. In this study, we will prove the relationship between B cells and B10 cells on the morbility of psoriasis by establishing imiquimod-induced psoriasis mouse modle elucidate the mechanisms of how impared B10 cells influence on imiquimod-induced inflammation reaction. In addition, we will explore the inhibition effect of B 10 cells on psoriasis mouse model. These will provide the exciting opportunities for treatment of psoriasis.
银屑病是皮肤科常见的慢性炎症性自身免疫性疾病,确切的发病机制尚不明确。已有文献报道,应用 B 细胞清除疗法的患者出现银屑病样皮损,提示 B 细胞可能在银屑病发病中起着重要免疫调节作用。调节性 B 细胞(B10 细胞)是近年备受关注的免疫调节细胞,主要通过产生白细胞介素-10(IL-10)发挥作用。在多种自身免疫性疾病的动物模型中都已证实,调节性 B 细胞具有负向免疫调节作用。本研究采用B细胞缺陷uMT鼠,通过建立咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型,首先明确 B 细胞与B10细胞是否参与银屑病的发病,在此基础上经体内外实验进一步阐明了其可能的免疫调节机制。之后,通过调节性B细胞的转输实验明确了调节性 B 细胞对银屑病小鼠的治疗作用。实验结果表明,相对于C57BL/6鼠,uMT鼠银屑病样皮肤炎症更为严重。随着疾病的加重,调节性B细胞数量和百分比显著减少,脾脏B细胞所分泌的IL-10明显降低;MT鼠淋巴结和脾脏中调节性T细胞数量显著减少;IL-10+CD4+T细胞的百分比明显减少,而IL-17+CD4+T细胞、IFN-γ+CD4+T细胞和IFN-γ+CD8+T细胞的百分比未见明显改变;调节性B细胞的转输能够有效缓解uMT鼠皮肤炎性反应。以上结果提示,B细胞的缺失加重银屑病炎症反应,银屑病的演进伴随调节性B细胞的数量和功能的改变,B细胞的缺失影响调节性T细胞在炎症灶中的聚集和Th1/Th2细胞的平衡,并证实了调节性B细胞对银屑病的治疗效果。本研究结果对阐明银屑病的发病机制提供了有效的理论依据。同时,为治疗银屑病提供了新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Inonotus obliquus polysaccharide ameliorates dextran sulphate sodium induced colitis involving modulation of Th1/Th2 and Th17/Treg balance
桦褐孔菌多糖改善葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎,涉及调节 Th1/Th2 和 Th17/Treg 平衡
DOI: 10.1080/21691401.2019.1577877
发表时间: 2019-01-01
期刊: ARTIFICIAL CELLS NANOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY
影响因子: 5.8
作者: [Chen, Yi-Fang, Zheng, Jin-Juan, Jin, Dan]
通讯作者: Jin, Dan
DOI: --
发表时间: 2017
期刊: 中国免疫学杂志
影响因子: --
作者: [金桂花, 李红花, 李雪, 藤本·学, 张庆镐]
通讯作者: 张庆镐
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: 延边大学医学学报
影响因子:
作者: [金权鑫, 金桂花, 金丹, 李芳芳, 李红花, 藤本学, 孟繁平]
通讯作者: 孟繁平
DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20160165
发表时间: 2016
期刊: 免疫学杂志
影响因子: --
作者: [金桂花, 李雪, 藤本学, 张庆镐]
通讯作者: 张庆镐
双氢青蒿素基于IL-23/IL-17轴调控Th17细胞极化在咪喹莫特诱导的银屑病中的作用研究
  • 批准号:
    81960305
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    金桂花
  • 依托单位:
国内基金
海外基金